Badanie ustalania dawki i zwiększania dawki OSE-279 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria włączenia (I):

• I-1. Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej.
• I-2. Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem. Pacjenci powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
• I-3. Stan wydajności ECOG 0-1.

• I-4. Rodzaj guza:

  1. zaawansowane guzy lite lub chłoniaki, w przypadku których wykazano skuteczność anty-PD-1/PD-L1 (np. z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną lub MSI-H), ale nie są dostępne w ośrodku/kraju (brak pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, brak refundacji, brak wczesnego program dostępu itp.) lub;
  2. rzadkie nowotwory o zgłoszonej znaczącej aktywności anty-PD-1 (np. mięsaki trzeciorzędowych struktur limfatycznych dodatnie lub TLS+, mięsaki miękkich części pęcherzyków płucnych itp.) lub;
  3. Guzy PD-L1 dodatnie.
• I-5. Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną linią terapii systemowej i brak dostępnego standardu opieki.
• I-6. Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Odpowiednia funkcja narządów:

  1. Szpik kostny: neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l.
  2. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny CKD-EPI ≥ 30 ml/min.
  3. Czynność wątroby: AspAT i AlAT ≤ 3 GGN, bilirubina ≤ 1,5 GGN. W przypadku przerzutów do wątroby: AspAT i ALT ≤ 5 GGN. U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 GGN.
• I-8. Pacjenci muszą być objęci systemem zabezpieczenia społecznego lub równoważnym systemem, jeśli ma to zastosowanie zgodnie z lokalnymi przepisami.

Kryteria niewłączenia (NI):

• NI-1. Pacjent kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej lub innego zatwierdzonego schematu terapeutycznego, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne.
• NI-2. Pacjent leczony wcześniej zatwierdzonym lub badanym anty-PD-1/PD-L1.
• NI-3. Pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (tj. kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi); z wyjątkiem niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym przy stałej dawce hormonu zastępczego tarczycy, kontrolowanego zapalenia przysadki, kontrolowanej cukrzycy typu 1 przy stabilnym schemacie podawania insuliny, bielactwa, uleczonej astmy/atopii dziecięcej, łysienia lub jakiejkolwiek przewlekłej choroby skóry niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
• NI-4. Pacjent uczestniczący w innym badaniu klinicznym produktu leczniczego.
• NI-5. Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych (tj. > stopnia 1 według CTCAE v5.0) z powodu wcześniejszego leczenia lekami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem neuropatii stopnia 2 lub łysienia dowolnego stopnia. Wartości laboratoryjne muszą mieścić się w granicach przedstawionych w kryterium I-7.
• NI-6. Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem postępującym lub wymagającym aktywnego leczenia. Rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ nie są kryteriami wykluczenia.
• NI-7. Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed C1D1 i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie są stosowanie sterydów (w dawkach większych niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu lub równoważnego) przez co najmniej 4 tygodnie przed C1D1.
• NI-8. Pacjenci z czynnym lub w wywiadzie niezakaźnym zapaleniem płuc wymagającym leczenia steroidami lub śródmiąższową chorobą płuc.
• NI-9. Pacjenci z historią lub aktualnymi dowodami na jakikolwiek stan, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócają udział pacjenta przez cały czas trwania badania.
• NI-10. Pacjenci z niekontrolowaną lub objawową, klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie: udar, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, arytmie, zastoinowa niewydolność serca (klasa >2 wg NYHA) lub zapalenie mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
• NI-11. Pacjent z przeszczepionym narządem (narządami), w tym alloprzeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.

• NI-12. Pacjenci otrzymujący lub mający być leczony w okresie leczenia jednym z następujących zabronionych zabiegów:

  1. Jakakolwiek systemowa chemioterapia przeciwnowotworowa, terapia celowana lub terapia biologiczna, w tym każda immunoterapia niewymieniona w tym protokole. Wymywanie przed badaniem przesiewowym: chemioterapia: 3 tygodnie (6 tygodni dla nitrozomocznika), TKi lub inne małe cząsteczki: 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy, mAb: 4 tygodnie.
  2. Radioterapia (wymywanie przed badaniem przesiewowym: 7 dni przed cyklem 1). Uwaga: Po konsultacji ze Sponsorem można zezwolić na radioterapię pojedynczej, niebędącej celem leczenia, objawowej zmiany chorobowej lub mózgu.
  3. Żywe szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące: szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej gorączce, wściekliźnie, gruźlicy (BCG) i durowi brzusznemu (doustne). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
  4. Niedawna poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  5. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w jakimkolwiek celu innym niż modulacja objawów zdarzenia o znaczeniu klinicznym o podejrzewanej etiologii immunologicznej. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem. Środki immunosupresyjne, takie jak steroidy, należy stopniowo zmniejszać przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (z wyjątkiem małych dawek do całkowitej dawki odpowiadającej 10 mg prednizolonu na dobę).
• NI-13. Pacjenci z nadwrażliwością na OSE-279 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• NI-14. Pacjenci z czynną gruźlicą (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Pacjenci z:

  1. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg+ i/lub HBVc+ i HBV DNA+).
  2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (anty-HCV+ i HCV RNA+).
  3. Aktywne zakażenie wirusem HIV: Pacjenci z HIV+ poddawani wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) kwalifikują się, jeśli PCR w kierunku HIV jest ujemny w badaniu przesiewowym.
  4. Obecność objawów sugerujących aktywną infekcję (w tym infekcję COVID-19).
• NI-16. Pacjenci ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogłyby wpływać na ich zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• NI-17. WOCBP i mężczyźni uczestniczący w badaniu (oraz ich partnerzy) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie środków ostrożności w celu uniknięcia problemów z ciążą, poprzez stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 4 miesięcy po ostatnim podaniu eksperymentalnego leczenia w oparciu o wytyczne CTFG. Ponadto w tym okresie badania mężczyźni powinni używać prezerwatyw i unikać dawstwa nasienia.
• NI-18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni spodziewający się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• NI-19. Osoby wymagające szczególnego traktowania, jeśli mają zastosowanie zgodnie z lokalnymi przepisami, takie jak osoby pozostające pod ochroną opiekuna prawnego, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej, osoby objęte opieką psychiatryczną bez zgody, osoby przyjęte do zakładu opieki zdrowotnej lub pomocy społecznej instytucji nie do celów badawczych, małoletnich, osób niezdolnych do wyrażenia zgody.