Determinação de dose e estudo de expansão de dose de OSE-279 em indivíduos com tumores sólidos avançados ou linfomas

Critérios de inclusão (I):

• I-1. Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino.
• I-2. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
• I-3. Status de desempenho ECOG 0-1.

• I-4. Tipo de tumor:

  1. tumores sólidos avançados ou linfomas para os quais um anti PD-1/PD-L1 demonstrou eficácia (por exemplo, com alta instabilidade microssatélite ou MSI-H), mas não está disponível no centro/país (sem autorização de comercialização, sem reembolso, sem programa de acesso, etc.) ou;
  2. tumores raros com atividade significativa relatada de anti-PD-1 (por exemplo, estruturas linfóides terciárias positivas ou sarcomas TLS+, sarcomas de partes moles alveolares, etc.), ou;
  3. Tumores PD-L1 positivos.
• I-5. Tratamento prévio com pelo menos uma linha de terapia sistêmica e nenhum padrão de tratamento disponível.
• I-6. Doença avaliável ou mensurável de acordo com RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Função adequada dos órgãos:

  1. Medula óssea: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
  2. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina CKD-EPI ≥ 30 mL/min.
  3. Função hepática: AST e ALT ≤ 3 LSN, bilirrubina ≤ 1,5 LSN. Em caso de metástase hepática: AST e ALT ≤ 5 LSN. Para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 LSN.
• I-8. Os pacientes devem estar afiliados a um sistema de previdência social ou sistema equivalente, se aplicável de acordo com os regulamentos locais.

Critérios de Não Inclusão (NI):

• NI-1. Paciente elegível para ressecção cirúrgica ou outro regime terapêutico aprovado conhecido por fornecer benefício clínico.
• NI-2. Paciente previamente tratado com um anti-PD-1/PD-L1 aprovado ou em investigação.
• NI-3. Paciente com doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que requer tratamento sistêmico (ou seja, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); exceto hipotireoidismo autoimune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide, hipofisite controlada, diabetes mellitus tipo 1 controlada em um regime estável de insulina, vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, alopecia ou qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica.
• NI-4. Doente que participa noutro ensaio clínico com um medicamento.
• NI-5. Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (ou seja, > Grau 1 de acordo com CTCAE v5.0) devido a tratamento anterior com agentes anticâncer, com exceção de neuropatia de Grau 2 ou qualquer alopecia de Grau. Os valores laboratoriais devem estar dentro dos limites apresentados no critério I-7.
• NI-6. Pacientes com malignidade adicional conhecida progredindo ou requerendo tratamento ativo. Carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ não são critérios de não inclusão.
• NI-7. Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes de C1D1 e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e não sejam usando esteróides (em doses superiores a 10 mg/dia de metilprednisolona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes de C1D1.
• NI-8. Pacientes com pneumonite não infecciosa ativa ou história que requer esteróides ou doença pulmonar intersticial.
• NI-9. Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo interferem na participação do paciente durante todo o estudo.
• NI-10. Pacientes com histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada ou sintomática: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA >2) ou miocardite nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.
• NI-11. Paciente com órgão(s) transplantado(s), incluindo aloenxerto de células-tronco hematopoiéticas.

• NI-12. Pacientes recebendo ou a serem tratados durante o período de tratamento com um dos seguintes tratamentos proibidos:

  1. Qualquer quimioterapia sistêmica anti-câncer, terapia direcionada ou terapia biológica, incluindo qualquer imunoterapia não mencionada neste protocolo. Washout antes da triagem: quimioterapia: 3 semanas (6 semanas para nitrosourea), TKi ou outras moléculas pequenas: 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, mAb: 4 semanas.
  2. Radioterapia (washout antes da triagem: 7 dias antes do Ciclo 1). Nota: A radioterapia para uma lesão solitária não-alvo sintomática ou para o cérebro pode ser permitida após consulta com o Patrocinador.
  3. Vacinas vivas. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, tuberculose (BCG) e febre tifoide (oral). Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
  4. Grande cirurgia recente nos últimos 3 meses.
  5. Corticosteróides sistêmicos para qualquer finalidade que não seja modular os sintomas de um evento de interesse clínico de suspeita de etiologia imunológica. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador. Agentes imunossupressores, como esteróides, devem ser reduzidos gradualmente antes do início do tratamento do estudo (exceto doses baixas até uma dose total equivalente a 10 mg/dia de prednisolona).
• NI-13. Pacientes com hipersensibilidade ao OSE-279 ou a qualquer um de seus excipientes.
• NI-14. Pacientes com tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Pacientes com:

  1. Hepatite B ativa (definida como HBsAg+ e/ou HBVc+ e HBV DNA+).
  2. Hepatite C ativa (anti-HCV+ e HCV RNA+).
  3. Infecção ativa por HIV: pacientes HIV+ em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) são elegíveis se a PCR para HIV for negativa na triagem.
  4. Presença de sinais/sintomas sugestivos de infecção ativa (incluindo infecção por COVID-19).
• NI-16. Pacientes com distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir em sua capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
• NI-17. WOCBP e os homens participantes do estudo (e suas parceiras) devem concordar em seguir as precauções para evitar problemas gestacionais, usando contracepção altamente eficiente durante todo o estudo e até 4 meses após a última administração do tratamento experimental com base nas orientações do CTFG. Além disso, durante este período do estudo os homens devem usar preservativos e evitar a doação de sêmen.
• NI-18. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou mulheres/homens esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• NI-19. Pessoas vulneráveis, se aplicável conforme regulamentação local, como indivíduos sob proteção de responsável legal, gestantes ou lactantes, pessoas sob custódia por decisão judicial ou administrativa, pessoas sob tratamento psiquiátrico sem consentimento, pessoas internadas em estabelecimento de saúde ou serviço social instituição não para fins de pesquisa, menores de idade, indivíduos incapazes de declarar seu consentimento.