進行性固形腫瘍またはリンパ腫の被験者におけるOSE-279の用量設定および用量拡大研究

包含基準 (I):

• I-1.男性または女性の成人患者。
• I-2. -試験固有の手順の前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）。 患者は、プロトコルに従って研究の訪問と手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
• I-3. ECOGパフォーマンスステータス0-1。

• I-4.腫瘍の種類:

  1. 抗 PD-1/PD-L1 が有効性を示しているが (例えば、高度なマイクロサテライト不安定性または MSI-H を伴う)、進行性固形腫瘍またはリンパ腫であるが、センター/国では利用できない (販売承認なし、償還なし、早期治療なし)アクセスプログラムなど）または;
  2. 抗PD-1の有意な活性が報告されているまれな腫瘍（例：Tertiary Lymphoid Structures陽性またはTLS +肉腫、肺胞軟部肉腫など）、または;
  3. PD-L1 陽性腫瘍。
• I-5. -少なくとも1つの全身療法による前治療があり、利用可能な標準治療はありません。
• I-6. -RECIST 1.1 / RECILに従って評価可能または測定可能な疾患。

• I-7.適切な臓器機能:

  1. 骨髄: 好中球 ≥ 1.5 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L、血小板 ≥ 100 x 109/L。
  2. -腎機能：血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはCKD-EPIクレアチニンクリアランス≥30 mL /分。
  3. -肝機能：ASTおよびALT≤3 ULN、ビリルビン≤1.5 ULN。 -肝転移の場合：ASTおよびALT≤5 ULN。 ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン≦3 ULNまたは直接ビリルビン≦1.5 ULN。
• I-8.地域の規制に従って該当する場合、患者は社会保障制度または同等の制度に加入している必要があります。

非包含基準 (NI):

• NI-1。 -外科的切除または臨床的利益をもたらすことが知られている別の承認された治療レジメンに適格な患者。
• NI-2。 -承認済みまたは治験中の抗PD-1 / PD-L1で以前に治療された患者。
• NI-3。 -活動性の自己免疫疾患を有する患者、または全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴が記録されている患者（すなわち、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬）;ただし、安定した用量の甲状腺補充ホルモンによる自己免疫関連の甲状腺機能低下症、制御された下垂体炎、安定したインスリン療法による制御された 1 型糖尿病、白斑、解決された小児喘息/アトピー、脱毛症、または全身療法を必要としない慢性皮膚疾患を除く。
• NI-4。 医薬品を使用した別の臨床試験に参加している患者。
• NI-5。 -グレード2の神経障害またはグレードの脱毛症を除く、抗がん剤による以前の治療による有害事象（すなわち、CTCAE v5.0によるとグレード1以上）から回復していない患者。 ラボの値は、基準 I-7 に示されている制限内にある必要があります。
• NI-6。 -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある患者。 基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんは、除外基準ではありません。
• NI-7。 -既知のアクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の患者。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（C1D1の少なくとも4週間前の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、 -C1D1の少なくとも4週間前にステロイドを使用している（メチルプレドニゾロンまたは同等の10 mg /日を超える用量で）。
• NI-8。 -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の活動性または病歴のある患者、または間質性肺疾患。
• NI-9。 研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の病歴または現在の証拠を持つ患者は、研究の全期間にわたって患者の参加を妨げます.
• NI-10。 -制御不能または症候性の、臨床的に重要な心血管疾患の病歴を持つ患者：脳卒中、心筋梗塞、狭心症、不整脈、うっ血性心不全（NYHAクラス> 2）、または最初の治験薬投与前6か月以内の心筋炎。
• NI-11。 -造血幹細胞同種移植を含む臓器移植を受けた患者。

• NI-12。 -治療期間中に以下の禁止された治療のいずれかを受けている、または治療を受ける予定の患者：

  1. -このプロトコルに記載されていない免疫療法を含む、抗がん全身化学療法、標的療法、または生物学的療法。 スクリーニング前のウォッシュアウト: 化学療法: 3 週間 (ニトロソウレアの場合は 6 週間)、TKi またはその他の小分子: 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方、mAb: 4 週間。
  2. 放射線療法（スクリーニング前のウォッシュアウト：サイクル1の7日前）。 注：症候性孤立性非標的病変または脳への放射線療法は、スポンサーとの協議後に許可される場合があります。
  3. 生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、結核 (BCG)、腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  4. -過去3か月以内の最近の大手術。
  5. 免疫学的病因が疑われる臨床的に関心のある事象からの症状を調節する以外の目的のための全身性コルチコステロイド。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。 ステロイドなどの免疫抑制剤は、研究治療の開始前に徐々に減らす必要があります (プレドニゾロン 10 mg/日と同等の総用量までの低用量を除く)。
• NI-13。 -OSE-279またはその賦形剤に対する過敏症の患者。
• NI-14。 -活動性結核（結核菌）の患者。

• NI-15。以下の患者：

  1. -活動性B型肝炎（HBsAg +および/またはHBVc +およびHBV DNA +として定義）。
  2. 活動性 C 型肝炎 (抗 HCV+ および HCV RNA+)。
  3. アクティブな HIV 感染: 高アクティブな抗レトロ ウイルス療法 (HAART) を受けている HIV+ 患者は、スクリーニングで HIV の PCR が陰性の場合に適格です。
  4. 活動性感染症（COVID-19感染症を含む）を示唆する徴候/症状の存在。
• NI-16。 -プロトコル要件を順守する能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害のある患者。
• NI-17。 WOCBP と研究に参加している男性 (およびそのパートナー) は、CTFG ガイダンスに基づいて、研究全体および治験薬の最後の投与から 4 か月後まで、非常に効率的な避妊法を使用して、妊娠の問題を回避するための予防措置に従うことに同意する必要があります。 さらに、この調査期間中、男性はコンドームを使用し、精液の提供を避ける必要があります。
• NI-18。 -妊娠中または授乳中の女性、または女性/男性は、試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待しています。
• NI-19。 法定後見人の保護下にある個人、妊娠中または授乳中の女性、司法または行政の決定により拘留されている人、同意なしに精神医学的ケアを受けている人、医療施設または社会に入院している人など、現地の規制に従って該当する場合、脆弱な人研究目的ではない機関、未成年者、同意を表明できない個人。