Étude de recherche de dose et d'expansion de dose d'OSE-279 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes

Critères d'inclusion (I) :

• I-1. Patients adultes masculins ou féminins.
• I-2. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant toute procédure spécifique à l'essai. Les patients doivent être capables et disposés à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
• I-3. Statut de performance ECOG 0-1.

• I-4. Type de tumeur :

  1. tumeurs solides avancées ou lymphomes pour lesquels un anti PD-1/PD-L1 a montré une efficacité (par exemple, avec une instabilité microsatellite élevée ou MSI-H) mais n'est pas disponible dans le centre/pays (pas d'AMM, pas de remboursement, pas de programme d'accès, etc.) ou ;
  2. tumeurs rares avec une activité significative rapportée d'anti-PD-1 (par exemple, structures lymphoïdes tertiaires positives ou sarcomes TLS +, sarcomes alvéolaires des parties molles, etc.), ou ;
  3. Tumeurs PD-L1 positives.
• I-5. Traitement antérieur avec au moins une ligne de thérapie systémique et aucune norme de soins disponible.
• I-6. Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Fonction organique adéquate :

  1. Moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L.
  2. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine CKD-EPI ≥ 30 mL/min.
  3. Fonction hépatique : ASAT et ALAT ≤ 3 LSN, bilirubine ≤ 1,5 LSN. En cas de métastase hépatique : AST et ALT ≤ 5 LSN. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 LSN.
• I-8. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou à un système équivalent, le cas échéant selon les réglementations locales.

Critères de non-inclusion (NI) :

• NI-1. Patient éligible à une résection chirurgicale ou à un autre schéma thérapeutique approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique.
• NI-2. Patient précédemment traité avec un anti-PD-1/PD-L1 approuvé ou expérimental.
• NI-3. Patient atteint d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) ; sauf hypothyroïdie d'origine auto-immune sous dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde, hypophysite contrôlée, diabète sucré de type 1 contrôlé sous insuline stable, vitiligo, asthme/atopie infantile résolu, alopécie ou toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
• NI-4. Patient participant à un autre essai clinique avec un médicament.
• NI-5. Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (c'est-à-dire > Grade 1 selon CTCAE v5.0) dus à un traitement antérieur avec des agents anticancéreux à l'exception d'une neuropathie de Grade 2 ou d'une alopécie de tout Grade. Les valeurs de laboratoire doivent se situer dans les limites présentées au critère I-7.
• NI-6. Patients présentant une tumeur maligne supplémentaire connue évoluant ou nécessitant un traitement actif. Le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus ne sont pas des critères de non-inclusion.
• NI-7. Patients présentant des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant C1D1 et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu'ils ne soient pas utilisant des stéroïdes (à des doses supérieures à 10 mg/jour de méthylprednisolone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant C1D1.
• NI-8. Patients atteints ou ayant des antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• NI-9. Les patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire pouvant fausser les résultats de l'étude interfèrent avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude.
• NI-10. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou symptomatique, cliniquement significative : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine, arythmies, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA > 2) ou myocardite dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
• NI-11. Patient avec organe(s) transplanté(s), y compris allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

• NI-12. Patients recevant ou devant être traités pendant la période de traitement par l'un des traitements interdits suivants :

  1. Toute chimiothérapie systémique anticancéreuse, thérapie ciblée ou thérapie biologique y compris toute immunothérapie non mentionnée dans ce protocole. Washout avant le dépistage : chimiothérapie : 3 semaines (6 semaines pour la nitrosourée), TKi ou autres petites molécules : 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, mAb : 4 semaines.
  2. Radiothérapie (élimination avant le dépistage : 7 jours avant le cycle 1). Remarque : La radiothérapie d'une lésion solitaire non ciblée symptomatique ou du cerveau peut être autorisée après consultation avec le commanditaire.
  3. Vaccins vivants. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, tuberculose (BCG) et typhoïde (oral). Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  4. Chirurgie majeure récente au cours des 3 derniers mois.
  5. Corticostéroïdes systémiques à toute fin autre que la modulation des symptômes d'un événement d'intérêt clinique d'étiologie immunologique suspectée. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire. Les agents immunosuppresseurs tels que les stéroïdes doivent être diminués avant le début du traitement de l'étude (sauf à faible dose jusqu'à une dose totale équivalente à la prednisolone 10 mg/jour).
• NI-13. Patients présentant une hypersensibilité à l'OSE-279 ou à l'un de ses excipients.
• NI-14. Patients atteints de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Patients avec :

  1. Hépatite B active (définie comme HBsAg+ et/ou HBVc+ et HBV DNA+).
  2. Hépatite C active (anti-HCV+ et HCV RNA+).
  3. Infection active par le VIH : les patients séropositifs sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont éligibles si la PCR pour le VIH est négative lors du dépistage.
  4. Présence de signes/symptômes suggérant une infection active (y compris une infection au COVID-19).
• NI-16. Patients souffrant de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec leur capacité à se conformer aux exigences du protocole.
• NI-17. WOCBP et les hommes participant à l'étude (et leurs partenaires) doivent accepter de suivre les précautions pour éviter les problèmes de gestation, en utilisant une contraception très efficace tout au long de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du traitement expérimental basé sur les directives du CTFG. De plus, pendant cette période d'étude, les hommes doivent utiliser des préservatifs et éviter le don de sperme.
• NI-18. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou les femmes/hommes qui prévoient de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
• NI-19. Les personnes vulnérables, le cas échéant selon les réglementations locales, telles que les personnes sous la protection d'un tuteur légal, les femmes enceintes ou allaitantes, les personnes placées en garde à vue par décision judiciaire ou administrative, les personnes sous soins psychiatriques sans consentement, les personnes admises dans un établissement de santé ou d'aide sociale institution non destinée à la recherche, mineurs, personnes incapables de manifester leur consentement.