Studio di determinazione della dose e di espansione della dose di OSE-279 in soggetti con tumori solidi avanzati o linfomi

Criteri di inclusione (I):

• Io-1. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile.
• I-2. Modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.
• I-3. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

• I-4. Tipo di tumore:

  1. tumori solidi avanzati o linfomi per i quali un anti PD-1/PD-L1 ha mostrato efficacia (ad es. con elevata instabilità dei microsatelliti o MSI-H) ma non è disponibile nel centro/paese (nessuna autorizzazione all'immissione in commercio, nessun rimborso, programma di accesso, ecc.) o;
  2. tumori rari con attività significativa segnalata di anti-PD-1 (ad esempio, strutture linfoidi terziarie positive o sarcomi TLS +, sarcomi delle parti molli alveolari, ecc.), o;
  3. Tumori PD-L1 positivi.
• I-5. Trattamento precedente con almeno una linea di terapia sistemica e nessuno standard di cura disponibile.
• I-6. Malattia valutabile o misurabile secondo RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Adeguata funzione degli organi:

  1. Midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L, piastrine ≥ 100 x 109/L.
  2. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina CKD-EPI ≥ 30 ml/min.
  3. Funzionalità epatica: AST e ALT ≤ 3 ULN, bilirubina ≤ 1,5 ULN. In caso di metastasi epatiche: AST e ALT ≤ 5 ULN. Per i pazienti con sindrome di Gilbert bilirubina totale ≤ 3 ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 ULN.
• I-8. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale oa un sistema equivalente, se applicabile secondo le normative locali.

Criteri di non inclusione (NI):

• NI-1. Paziente idoneo alla resezione chirurgica o ad un altro regime terapeutico approvato noto per fornire benefici clinici.
• NI-2. Paziente precedentemente trattato con un anti-PD-1/PD-L1 approvato o sperimentale.
• NI-3. Paziente con malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico (ad esempio corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); eccetto ipotiroidismo autoimmune-correlato con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo, ipofisite controllata, diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile, vitiligine, asma/atopia infantile risolta, alopecia o qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda terapia sistemica.
• NI-4. Paziente che partecipa a un'altra sperimentazione clinica con un medicinale.
• NI-5. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (ovvero > Grado 1 secondo CTCAE v5.0) a causa di un precedente trattamento con agenti antitumorali ad eccezione della neuropatia di Grado 2 o di qualsiasi alopecia di Grado. I valori di laboratorio devono rientrare nei limiti presentati nel criterio I-7.
• NI-6. Pazienti con tumori maligni aggiuntivi noti in progressione o che richiedono un trattamento attivo. Il carcinoma basocellulare, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ non sono criteri di non inclusione.
• NI-7. Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima di C1D1 e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano utilizzando steroidi (a dosi superiori a 10 mg/giorno di metilprednisolone o equivalente) per almeno 4 settimane prima di C1D1.
• NI-8. Pazienti con polmonite attiva o anamnestica di polmonite non infettiva che richiede steroidi o malattia polmonare interstiziale.
• NI-9. I pazienti con una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferiscono con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio.
• NI-10. - Pazienti con una storia di malattia cardiovascolare non controllata o sintomatica, clinicamente significativa: ictus, infarto del miocardio, angina pectoris, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA >2) o miocardite nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• NI-11. Paziente con organo(i) trapiantato(i) incluso allotrapianto di cellule staminali emopoietiche.

• NI-12. Pazienti che ricevono o saranno trattati durante il periodo di trattamento con uno dei seguenti trattamenti vietati:

  1. Qualsiasi chemioterapia sistemica antitumorale, terapia mirata o terapia biologica inclusa qualsiasi immunoterapia non menzionata in questo protocollo. Washout prima dello screening: chemioterapia: 3 settimane (6 settimane per nitrosourea), TKi o altre piccole molecole: 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più breve, mAb: 4 settimane.
  2. Radioterapia (washout prima dello screening: 7 giorni prima del Ciclo 1). Nota: la radioterapia su una lesione sintomatica solitaria non target o sul cervello può essere consentita previa consultazione con lo sponsor.
  3. Vaccini vivi. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: vaccini contro morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, tubercolosi (BCG) e tifo (orale). I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  4. Intervento chirurgico importante recente nei 3 mesi precedenti.
  5. Corticosteroidi sistemici per qualsiasi scopo diverso dalla modulazione dei sintomi da un evento di interesse clinico di sospetta eziologia immunologica. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor. Gli agenti immunosoppressori come gli steroidi devono essere ridotti gradualmente prima dell'inizio del trattamento in studio (ad eccezione di basse dosi fino a una dose totale equivalente a prednisolone 10 mg/die).
• NI-13. Pazienti con ipersensibilità all'OSE-279 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• NI-14. Pazienti con tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Pazienti con:

  1. Epatite B attiva (definita come HBsAg+ e/o HBVc+ e HBV DNA+).
  2. Epatite C attiva (anti-HCV+ e HCV RNA+).
  3. Infezione da HIV attiva: i pazienti HIV+ in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) sono idonei se la PCR per l'HIV è negativa allo screening.
  4. Presenza di segni/sintomi suggestivi di infezione attiva (compresa l'infezione da COVID-19).
• NI-16. Pazienti con noti disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la loro capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.
• NI-17. WOCBP e gli uomini che partecipano allo studio (e i loro partner) devono accettare di seguire le precauzioni per evitare problemi gestazionali, utilizzando una contraccezione altamente efficiente durante lo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento sperimentale basato sulla guida CTFG. Inoltre, durante questo periodo di studio gli uomini dovrebbero usare i preservativi ed evitare la donazione di sperma.
• NI-18. Donne in gravidanza o in allattamento o donne/uomini che prevedono di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• NI-19. Persone vulnerabili, se applicabili secondo le normative locali, come persone sotto la protezione di un tutore legale, donne incinte o che allattano, persone detenute per decisione giudiziaria o amministrativa, persone sottoposte a cure psichiatriche senza consenso, persone ricoverate in una struttura sanitaria o sociale ente non finalizzato alla ricerca, minori, soggetti impossibilitati a manifestare il proprio consenso.