Dosisfindungs- und Dosiserweiterungsstudie von OSE-279 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien (I):

• I-1. Männliche oder weibliche erwachsene Patienten.
• I-2. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren. Die Patienten sollten in der Lage und bereit sein, die Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.
• I-3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

• I-4. Tumortyp:

  1. fortgeschrittene solide Tumore oder Lymphome, bei denen ein Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper Wirksamkeit gezeigt hat (z. B. bei hoher Mikrosatelliteninstabilität oder MSI-H), aber im Zentrum/Land nicht verfügbar ist (keine Marktzulassung, keine Kostenerstattung, kein frühes Zugriffsprogramm usw.) oder;
  2. seltene Tumore mit berichteter signifikanter Aktivität von Anti-PD-1 (z. B. positive tertiäre lymphoide Strukturen oder TLS+-Sarkome, alveoläre Weichteilsarkome usw.) oder;
  3. PD-L1-positive Tumore.
• I-5. Vorbehandlung mit mindestens einer systemischen Therapielinie und kein Behandlungsstandard verfügbar.
• I-6. Auswertbare oder messbare Erkrankung nach RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Ausreichende Organfunktion:

  1. Knochenmark: Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l.
  2. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder CKD-EPI-Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
  3. Leberfunktion: AST und ALT ≤ 3 ULN, Bilirubin ≤ 1,5 ULN. Bei Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 ULN. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3 ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 ULN.
• I-8. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System angeschlossen sein, sofern dies gemäß den örtlichen Vorschriften anwendbar ist.

Nichtaufnahmekriterien (NI):

• NI-1. Patient, der für eine chirurgische Resektion oder ein anderes zugelassenes Therapieschema geeignet ist, von dem bekannt ist, dass es einen klinischen Nutzen bietet.
• NI-2. Patient, der zuvor mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anti-PD-1/PD-L1 behandelt wurde.
• NI-3. Patient mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (d. h. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente); ausgenommen autoimmunbedingte Hypothyreose unter stabiler Dosis Schilddrüsenersatzhormon, kontrollierte Hypophysitis, kontrollierter Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulintherapie, Vitiligo, abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter, Alopezie oder andere chronische Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern.
• NI-4. Patient, der an einer anderen klinischen Studie mit einem Arzneimittel teilnimmt.
• NI-5. Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen (d. h. > Grad 1 gemäß CTCAE v5.0) aufgrund einer vorherigen Behandlung mit Antikrebsmitteln nicht erholt haben, mit Ausnahme von Neuropathie Grad 2 oder Alopezie jeglichen Grades. Die Laborwerte müssen innerhalb der in Kriterium I-7 angegebenen Grenzen liegen.
• NI-6. Patienten mit bekannter zusätzlicher Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom sind keine Nichteinschlusskriterien.
• NI-7. Patienten mit bekannten aktiven Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor C1D1 und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und sind es nicht Verwendung von Steroiden (in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon oder Äquivalent) für mindestens 4 Wochen vor C1D1.
• NI-8. Patienten mit aktiver oder anamnestisch bekannter nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroide erfordert, oder interstitieller Lungenerkrankung.
• NI-9. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, beeinträchtigen die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie.
• NI-10. Patienten mit unkontrollierter oder symptomatischer, klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung in der Vorgeschichte: Schlaganfall, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse >2) oder Myokarditis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• NI-11. Patient mit transplantiertem/n Organ(en), einschließlich allotransplantierter hämatopoetischer Stammzellen.

• NI-12. Patienten, die während des Behandlungszeitraums eine der folgenden verbotenen Behandlungen erhalten oder behandelt werden sollen:

  1. Jede systemische Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder biologische Therapie gegen Krebs, einschließlich Immuntherapie, die nicht in diesem Protokoll erwähnt wird. Auswaschen vor dem Screening: Chemotherapie: 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff), TKI oder andere kleine Moleküle: 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, mAb: 4 Wochen.
  2. Strahlentherapie (Washout vor Screening: 7 Tage vor Zyklus 1). Hinweis: Eine Strahlentherapie einer symptomatischen einzelnen Nicht-Zielläsion oder des Gehirns kann nach Rücksprache mit dem Sponsor erlaubt werden.
  3. Lebendimpfstoffe. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Tuberkulose- (BCG) und (orale) Typhus-Impfstoffe. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
  4. Kürzliche größere Operation innerhalb der letzten 3 Monate.
  5. Systemische Kortikosteroide für jeden anderen Zweck als die Modulation von Symptomen eines Ereignisses von klinischem Interesse mit vermuteter immunologischer Ätiologie. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden. Immunsuppressive Wirkstoffe wie Steroide sollten vor Beginn der Studienbehandlung ausgeschlichen werden (außer niedrig dosiert bis zu einer Gesamtdosis, die Prednisolon 10 mg/Tag entspricht).
• NI-13. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen OSE-279 oder einen seiner Hilfsstoffe.
• NI-14. Patienten mit aktiver Tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Patienten mit:

  1. Aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg+ und/oder HBVc+ und HBV DNA+).
  2. Aktive Hepatitis C (Anti-HCV+ und HCV-RNA+).
  3. Aktive HIV-Infektion: HIV+-Patienten unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) sind geeignet, wenn die PCR für HIV beim Screening negativ ist.
  4. Vorhandensein von Anzeichen/Symptomen, die auf eine aktive Infektion hindeuten (einschließlich einer COVID-19-Infektion).
• NI-16. Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die ihre Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würden.
• NI-17. WOCBP und an der Studie teilnehmende Männer (und ihre Partner) müssen zustimmen, die Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Schwangerschaftsproblemen zu befolgen, indem sie während der gesamten Studie und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung der Prüfbehandlung gemäß den CTFG-Richtlinien eine hocheffiziente Empfängnisverhütung anwenden. Darüber hinaus sollten Männer während dieses Studienzeitraums Kondome verwenden und auf Samenspenden verzichten.
• NI-18. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen/Männer, die erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• NI-19. Gefährdete Personen, sofern gemäß den örtlichen Vorschriften anwendbar, wie z. B. Personen unter dem Schutz eines gesetzlichen Vormunds, schwangere oder stillende Frauen, Personen, die sich aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung in Haft befinden, Personen, die sich ohne Einwilligung in psychiatrischer Behandlung befinden, Personen, die in einer Gesundheitseinrichtung oder Sozialeinrichtung aufgenommen wurden nicht zu Forschungszwecken dienende Einrichtungen, Minderjährige, nicht einwilligungsfähige Personen.