Onderzoek naar dosisbepaling en dosisuitbreiding van OSE-279 bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren of lymfomen

Inclusiecriteria (I):

• ik-1. Mannelijke of vrouwelijke volwassen patiënten.
• ik-2. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
• ik-3. ECOG-prestatiestatus 0-1.

• ik-4. Tumortype:

  1. gevorderde solide tumoren of lymfomen waarvoor een anti-PD-1/PD-L1 werkzaam is gebleken (bijv. met hoge microsatellietinstabiliteit of MSI-H) maar niet beschikbaar is in het centrum/land (geen vergunning voor het in de handel brengen, geen toegangsprogramma, enz.) of;
  2. zeldzame tumoren met gerapporteerde significante activiteit van anti-PD-1 (bijv. Tertiaire Lymfoïde Structuren positieve of TLS+ sarcomen, alveolaire sarcomen van de zachte delen, enz.), of;
  3. PD-L1 positieve tumoren.
• ik-5. Voorafgaande behandeling met ten minste één lijn van systemische therapie en geen standaardzorg beschikbaar.
• ik-6. Evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST 1.1/RECIL.

• ik-7. Adequate orgaanfunctie:

  1. Beenmerg: neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
  2. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of CKD-EPI creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
  3. Leverfunctie: ASAT en ALAT ≤ 3 ULN, bilirubine ≤ 1,5 ULN. Bij levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5 ULN. Voor patiënten met het syndroom van Gilbert totaal bilirubine ≤ 3 ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 ULN.
• ik-8. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of een gelijkwaardig systeem, indien van toepassing volgens de lokale regelgeving.

Niet-opnemingscriteria (NI):

• NI-1. Patiënt komt in aanmerking voor chirurgische resectie of een ander goedgekeurd therapeutisch regime waarvan bekend is dat het klinisch voordeel biedt.
• NI-2. Patiënt eerder behandeld met een goedgekeurd of in onderzoek zijnd anti-PD-1/PD-L1.
• NI-3. Patiënt met actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva); behalve auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon, gecontroleerde hypofysitis, gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime, vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, alopecia of een andere chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is.
• NI-4. Patiënt die deelneemt aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel.
• NI-5. Patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen (d.w.z. > graad 1 volgens CTCAE v5.0) als gevolg van eerdere behandeling met antikankermiddelen, met uitzondering van graad 2 neuropathie of elke graad alopecia. Lab-waarden moeten binnen de limieten vallen die worden gepresenteerd in criterium I-7.
• NI-6. Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling nodig heeft. Basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker zijn geen niet-opnemingscriteria.
• NI-7. Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan C1D1 en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en niet gebruik van steroïden (in doses hoger dan 10 mg / dag methylprednisolon of equivalent) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan C1D1.
• NI-8. Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die steroïden nodig heeft, of interstitiële longziekte.
• NI-9. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren, belemmeren de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek.
• NI-10. Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische, klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: beroerte, myocardinfarct, angina pectoris, aritmieën, congestief hartfalen (NYHA-klasse >2) of myocarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• NI-11. Patiënt met getransplanteerd orgaan, inclusief hematopoëtische stamceltransplantaat.

• NI-12. Patiënten die tijdens de behandelperiode een van de volgende verboden behandelingen krijgen of zullen ondergaan:

  1. Elke systemische chemotherapie tegen kanker, gerichte therapie of biologische therapie, inclusief immunotherapie die niet in dit protocol wordt genoemd. Wash-out voorafgaand aan screening: chemotherapie: 3 weken (6 weken voor nitroso-ureum), TKi of andere kleine moleculen: 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, mAb: 4 weken.
  2. Bestralingstherapie (wash-out voorafgaand aan screening: 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1). Opmerking: bestraling van een symptomatische solitaire niet-doellaesie of van de hersenen kan worden toegestaan ​​na overleg met de sponsor.
  3. Levende vaccins. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: vaccins tegen mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, tuberculose (BCG) en tyfus (oraal). Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  4. Recente grote operatie in de afgelopen 3 maanden.
  5. Systemische corticosteroïden voor andere doeleinden dan het moduleren van symptomen van een gebeurtenis van klinisch belang met een vermoedelijke immunologische etiologie. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor. Immunosuppressieve middelen zoals steroïden moeten worden afgebouwd voordat de studiebehandeling wordt gestart (behalve bij lage doses tot een totale dosis gelijk aan prednisolon 10 mg/dag).
• NI-13. Patiënten met overgevoeligheid voor OSE-279 of een van de hulpstoffen.
• NI-14. Patiënten met actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Patiënten met:

  1. Actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg+ en/of HBVc+ en HBV DNA+).
  2. Actieve hepatitis C (anti-HCV+ en HCV RNA+).
  3. Actieve HIV-infectie: HIV+-patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan, komen in aanmerking als PCR voor HIV bij screening negatief is.
  4. Aanwezigheid van tekenen/symptomen die wijzen op een actieve infectie (inclusief COVID-19-infectie).
• NI-16. Patiënten met bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die hun vermogen om te voldoen aan protocolvereisten zouden belemmeren.
• NI-17. WOCBP en mannen die deelnemen aan de studie (en hun partners) moeten overeenkomen om de voorzorgsmaatregelen te volgen om zwangerschapsproblemen te voorkomen, door zeer efficiënte anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studie en tot 4 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling op basis van CTFG-richtlijnen. Bovendien moeten mannen tijdens deze studieperiode condooms gebruiken en spermadonatie vermijden.
• NI-18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen/mannen die verwachten kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 4 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• NI-19. Kwetsbare personen, indien van toepassing volgens lokale regelgeving, zoals personen onder de bescherming van een wettelijke voogd, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, personen die op grond van een rechterlijke of administratieve beslissing in hechtenis zijn genomen, personen die zonder toestemming onder psychiatrische zorg staan, personen die zijn opgenomen in een zorginstelling of sociale instelling niet voor onderzoeksdoeleinden, minderjarigen, personen die geen toestemming kunnen geven.