Dosefinning og doseutvidelsesstudie av OSE-279 hos personer med avanserte solide svulster eller lymfomer

Inkluderingskriterier (I):

• I-1. Mannlige eller kvinnelige voksne pasienter.
• I-2. Signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Pasienter bør være i stand til og villige til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
• I-3. ECOG ytelsesstatus 0-1.

• I-4. Tumortype:

  1. avanserte solide svulster eller lymfomer der en anti-PD-1/PD-L1 har vist effekt (f.eks. med høy mikrosatellitt-instabilitet eller MSI-H), men som ikke er tilgjengelig i sentrum/landet (ingen markedsføringstillatelse, ingen refusjon, ingen tidlig tilgangsprogram osv.) eller;
  2. sjeldne svulster med rapportert signifikant aktivitet av anti-PD-1 (f.eks. tertiære lymfoide strukturer positive eller TLS+ sarkomer, alveolære myke delsarkomer, etc.), eller;
  3. PD-L1 positive svulster.
• I-5. Tidligere behandling med minst én linje av systemisk terapi og ingen standardbehandling tilgjengelig.
• I-6. Evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Benmarg: nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, blodplater ≥ 100 x 109/L.
  2. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller CKD-EPI kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  3. Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤ 3 ULN, bilirubin ≤ 1,5 ULN. Ved levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5 ULN. For pasienter med Gilberts syndrom total bilirubin ≤ 3 ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN.
• I-8. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller et tilsvarende system, hvis det er aktuelt i henhold til lokale forskrifter.

Ikke-inkluderingskriterier (NI):

• NI-1. Pasient som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller et annet godkjent terapeutisk regime som er kjent for å gi klinisk fordel.
• NI-2. Pasient tidligere behandlet med en godkjent eller undersøkelsesbasert anti-PD-1/PD-L1.
• NI-3. Pasient med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); unntatt autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av tyreoideaerstatningshormon, kontrollert hypofysitt, kontrollert type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime, vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, alopecia eller enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi.
• NI-4. Pasient som deltar i en annen klinisk utprøving med et legemiddel.
• NI-5. Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (dvs. > grad 1 i henhold til CTCAE v5.0) på grunn av tidligere behandling med anti-kreftmidler med unntak av grad 2 nevropati eller grad alopecia. Laboratorieverdier må være innenfor grensene presentert i kriterium I-7.
• NI-6. Pasienter med kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft er ikke et ikke-inkluderingskriterium.
• NI-7. Pasienter med kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før C1D1 og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke ved bruk av steroider (ved doser høyere enn 10 mg/dag av metylprednisolon eller tilsvarende) i minst 4 uker før C1D1.
• NI-8. Pasienter med aktiv eller tidligere ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider, eller interstitiell lungesykdom.
• NI-9. Pasienter med en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer pasientens deltakelse under hele studiens varighet.
• NI-10. Pasienter med en historie med ukontrollert eller symptomatisk, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: hjerneslag, hjerteinfarkt, angina pectoris, arytmier, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse >2) eller myokarditt innen 6 måneder før første studiemedisin.
• NI-11. Pasient med organ(er) transplantert inkludert hematopoetisk stamcelle-allograft.

• NI-12. Pasienter som mottar eller skal behandles i løpet av behandlingsperioden med en av følgende forbudte behandlinger:

  1. Enhver systemisk kjemoterapi mot kreft, målrettet terapi eller biologisk terapi inkludert immunterapi som ikke er nevnt i denne protokollen. Utvasking før screening: kjemoterapi: 3 uker (6 uker for nitrosourea), TKi eller andre små molekyler: 2 uker eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest, mAb: 4 uker.
  2. Strålebehandling (utvasking før screening: 7 dager før syklus 1). Merk: Strålebehandling til en symptomatisk enslig ikke-mållesjon eller til hjernen kan tillates etter konsultasjon med sponsor.
  3. Levende vaksiner. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, tuberkulose (BCG) og tyfus (oral) vaksiner. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
  4. Nylig større operasjon i løpet av de siste 3 månedene.
  5. Systemiske kortikosteroider for andre formål enn å modulere symptomer fra en hendelse av klinisk interesse med mistanke om immunologisk etiologi. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren. Immunsuppressive midler som steroider bør trappes ned før oppstart av studiebehandling (unntatt lavdose opp til en total dose tilsvarende prednisolon 10 mg/dag).
• NI-13. Pasienter med overfølsomhet overfor OSE-279 eller noen av dets hjelpestoffer.
• NI-14. Pasienter med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Pasienter med:

  1. Aktiv hepatitt B (definert som HBsAg+ og/eller HBVc+ og HBV DNA+).
  2. Aktiv hepatitt C (anti-HCV+ og HCV RNA+).
  3. Aktiv HIV-infeksjon: HIV+-pasienter på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) er kvalifisert hvis PCR for HIV er negativ ved screening.
  4. Tilstedeværelse av tegn/symptomer som tyder på aktiv infeksjon (inkludert COVID-19-infeksjon).
• NI-16. Pasienter med kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre deres evne til å overholde protokollkrav.
• NI-17. WOCBP og menn som deltar i studien (og deres partnere) må bli enige om å følge forholdsreglene for å unngå svangerskapsproblemer, ved å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og inntil 4 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesbehandling basert på CTFG-veiledning. I tillegg bør menn bruke kondom i løpet av denne studieperioden og unngå sæddonasjon.
• NI-18. Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner/menn som forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til og med 4 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
• NI-19. Sårbare personer, hvis det er aktuelt i henhold til lokale forskrifter, for eksempel personer under beskyttelse av en verge, gravide eller ammende kvinner, personer i varetekt etter rettslig eller administrativ avgjørelse, personer under psykiatrisk behandling uten samtykke, personer innlagt i et helseinstitusjon eller sosialt institusjon ikke for forskningsformål, mindreårige, enkeltpersoner som ikke kan gi samtykke.