Estudio de búsqueda de dosis y expansión de dosis de OSE-279 en sujetos con tumores sólidos avanzados o linfomas

Criterios de inclusión (I):

• I-1. Pacientes adultos masculinos o femeninos.
• I-2. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
• I-3. Estado funcional ECOG 0-1.

• I-4. Tipo de tumor:

  1. tumores sólidos avanzados o linfomas para los que un anti PD-1/PD-L1 ha demostrado eficacia (p. ej., con alta inestabilidad de microsatélites o MSI-H) pero no está disponible en el centro/país (sin autorización de comercialización, sin reembolso, sin programa de acceso, etc.) o;
  2. tumores raros con actividad significativa notificada de anti-PD-1 (p. ej., estructuras linfoides terciarias positivas o sarcomas TLS+, sarcomas alveolares de partes blandas, etc.), o;
  3. Tumores PD-L1 positivos.
• I-5. Tratamiento previo con al menos una línea de terapia sistémica y sin estándar de atención disponible.
• I-6. Enfermedad evaluable o medible según RECIST 1.1/RECIL.

• I-7. Función adecuada del órgano:

  1. Médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L.
  2. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina CKD-EPI ≥ 30 ml/min.
  3. Función hepática: AST y ALT ≤ 3 LSN, bilirrubina ≤ 1,5 LSN. En caso de metástasis hepáticas: AST y ALT ≤ 5 LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 LSN o bilirrubina directa ≤ 1,5 LSN.
• I-8. Los pacientes deben estar afiliados a un sistema de seguridad social o un sistema equivalente, si corresponde según la normativa local.

Criterios de No Inclusión (NI):

• NI-1. Paciente elegible para resección quirúrgica u otro régimen terapéutico aprobado que se sabe que proporciona un beneficio clínico.
• NI-2. Paciente tratado previamente con un anti-PD-1/PD-L1 aprobado o en fase de investigación.
• NI-3. Paciente con enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico (es decir, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); excepto hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo, hipofisitis controlada, diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable, vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, alopecia o cualquier afección cutánea crónica que no requiera tratamiento sistémico.
• NI-4. Paciente que participa en otro ensayo clínico con un medicamento.
• NI-5. Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos (es decir, > Grado 1 según CTCAE v5.0) debido a un tratamiento previo con agentes anticancerosos, excepto neuropatía de Grado 2 o alopecia de cualquier Grado. Los valores de laboratorio deben estar dentro de los límites presentados en el criterio I-7.
• NI-6. Pacientes con malignidad adicional conocida que progresa o que requiere tratamiento activo. El carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ no son criterios de no inclusión.
• NI-7. Pacientes con metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de C1D1 y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usando esteroides (a dosis superiores a 10 mg/día de metilprednisolona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de C1D1.
• NI-8. Pacientes con neumonitis no infecciosa activa o con antecedentes que requieran esteroides o enfermedad pulmonar intersticial.
• NI-9. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio.
• NI-10. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o sintomática: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA > 2) o miocarditis en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• NI-11. Paciente con órgano(s) trasplantado(s) incluyendo aloinjerto de células madre hematopoyéticas.

• NI-12. Pacientes que reciben o serán tratados durante el período de tratamiento con uno de los siguientes tratamientos prohibidos:

  1. Cualquier quimioterapia sistémica contra el cáncer, terapia dirigida o terapia biológica, incluida cualquier inmunoterapia no mencionada en este protocolo. Lavado antes de la selección: quimioterapia: 3 semanas (6 semanas para nitrosourea), TKi u otras moléculas pequeñas: 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, mAb: 4 semanas.
  2. Radioterapia (lavado antes de la selección: 7 días antes del Ciclo 1). Nota: Se puede permitir la radioterapia en una lesión sintomática solitaria no diana o en el cerebro después de consultar con el Patrocinador.
  3. Vacunas vivas. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacunas contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, la tuberculosis (BCG) y la fiebre tifoidea (orales). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
  4. Cirugía mayor reciente en los últimos 3 meses.
  5. Corticosteroides sistémicos para cualquier propósito que no sea modular los síntomas de un evento de interés clínico de sospecha de etiología inmunológica. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador. Los agentes inmunosupresores, como los esteroides, deben reducirse antes de iniciar el tratamiento del estudio (excepto en dosis bajas hasta una dosis total equivalente a 10 mg/día de prednisolona).
• NI-13. Pacientes con hipersensibilidad al OSE-279 o a alguno de sus excipientes.
• NI-14. Pacientes con tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Pacientes con:

  1. Hepatitis B activa (definida como HBsAg+ y/o HBVc+ y HBV DNA+).
  2. Hepatitis C activa (anti-HCV+ y HCV RNA+).
  3. Infección activa por VIH: los pacientes VIH+ que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) son elegibles si la PCR para VIH es negativa en la selección.
  4. Presencia de signos/síntomas sugestivos de infección activa (incluida la infección por COVID-19).
• NI-16. Pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir en su capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
• NI-17. WOCBP y los hombres que participan en el estudio (y sus parejas) deben aceptar seguir las precauciones para evitar problemas gestacionales, mediante el uso de métodos anticonceptivos altamente eficientes durante todo el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del tratamiento en investigación basado en la orientación de CTFG. Además, durante este período de estudio los hombres deben usar condones y evitar la donación de semen.
• NI-18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres/hombres que esperan concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• NI-19. Personas vulnerables, si corresponde según la normativa local, tales como personas bajo la protección de un tutor legal, mujeres embarazadas o lactantes, personas detenidas por decisión judicial o administrativa, personas bajo atención psiquiátrica sin consentimiento, personas ingresadas en un centro de salud o social. institución que no tiene fines de investigación, menores de edad, personas que no pueden manifestar su consentimiento.