OSE-279:n annoksenmääritys- ja annoksen laajennustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma

Osallistumiskriteerit (I):

• I-1. Mies- tai naispuoliset aikuiset potilaat.
• I-2. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä. Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• I-3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

• I-4. Kasvaintyyppi:

  1. pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, joihin anti-PD-1/PD-L1 on osoittautunut tehokkaaksi (esim. korkealla mikrosatelliitin epästabiiliudella tai MSI-H:lla), mutta sitä ei ole saatavilla keskustassa/maassa (ei myyntilupaa, ei korvausta, ei aikaista pääsyohjelma jne.) tai;
  2. harvinaiset kasvaimet, joissa on raportoitu merkittävää anti-PD-1:n aktiivisuutta (esim. tertiääriset lymfoidirakenteet positiiviset tai TLS+-sarkoomat, alveolaarisen pehmeän osan sarkoomat jne.), tai;
  3. PD-L1-positiiviset kasvaimet.
• I-5. Aikaisempi hoito vähintään yhdellä systeemisellä hoitolinjalla, eikä standardihoitoa ole saatavilla.
• I-6. Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1/RECIL:n mukaan.

• I-7. Riittävä elimen toiminta:

  1. Luuydin: neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l.
  2. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai CKD-EPI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
  3. Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 3 ULN, bilirubiini ≤ 1,5 ULN. Maksametastaasien tapauksessa: AST ja ALT ≤ 5 ULN. Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN.
• I-8. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan järjestelmään, mikäli sovellettavissa paikallisten määräysten mukaisesti.

Ei-inkluusiokriteerit (NI):

• NI-1. Potilas, jolle voidaan tehdä kirurginen resektio tai muu hyväksytty hoito-ohjelma, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
• NI-2. Potilas, jota on aiemmin hoidettu hyväksytyllä tai tutkittavalla anti-PD-1/PD-L1-lääkkeellä.
• NI-3. Potilas, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä); lukuun ottamatta autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, hallinnassa olevaa hypofysiikkaa, hallinnassa olevaa tyypin 1 diabetes mellitus stabiilia insuliinihoitoa, vitiligoa, parantunut lapsuuden astma/atopia, hiustenlähtö tai mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• NI-4. Potilas, joka osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen lääkevalmisteella.
• NI-5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (toisin sanoen > CTCAE v5.0:n mukainen aste 1) aiemman syöpälääkkeen käytön vuoksi, lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa tai mitä tahansa asteen hiustenlähtöä. Lab-arvojen tulee olla kriteerissä I-7 esitetyissä rajoissa.
• NI-6. Potilaat, joilla tiedetään muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai tarvitsevat aktiivista hoitoa. Tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä eivät ole sisällyttämättä jättämiskriteereitä.
• NI-7. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen C1D1:tä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista eivätkä he ole käyttämällä steroideja (annoksina yli 10 mg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan ennen C1D1:tä.
• NI-8. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii steroideja, tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• NI-9. Potilaat, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritsee potilaan osallistumista tutkimukseen koko keston ajan.
• NI-10. Potilaat, joilla on ollut hallitsematon tai oireellinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: aivohalvaus, sydäninfarkti, angina pectoris, rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka >2) tai sydänlihastulehdus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• NI-11. Potilas, jolle on siirretty elimiä, mukaan lukien hematopoieettisten kantasolujen allografti.

• NI-12. Potilaat, jotka saavat tai joita hoidetaan hoitojakson aikana jollakin seuraavista kielletyistä hoidoista:

  1. Mikä tahansa syövän vastainen systeeminen kemoterapia, kohdennettu hoito tai biologinen hoito mukaan lukien mikä tahansa immunoterapia, jota ei mainita tässä protokollassa. Huuhtelu ennen seulontaa: kemoterapia: 3 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealla), TKi tai muut pienet molekyylit: 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhin, mAb: 4 viikkoa.
  2. Sädehoito (pesu ennen seulontaa: 7 päivää ennen sykliä 1). Huomautus: Sädehoito oireenmukaiseen yksittäiseen ei-kohdevaurioon tai aivoihin voidaan sallia sponsorin kanssa kuultuaan.
  3. Elävät rokotteet. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, tuberkuloosi (BCG) ja lavantautirokotteet (oraaliset) rokotteet. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  4. Äskettäin tehty suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
  5. Systeemiset kortikosteroidit mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin oireiden muokkaamiseen kliinisesti kiinnostavasta tapahtumasta, jonka epäillään olevan immunologinen etiologia. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan. Immunosuppressiivisten aineiden, kuten steroidien, käyttöä tulee vähentää ennen tutkimushoidon aloittamista (paitsi pieni annos, joka vastaa kokonaisannosta 10 mg/vrk).
• NI-13. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä OSE-279:lle tai jollekin sen apuaineelle.
• NI-14. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).

• NI-15. Potilaat, joilla on:

  1. Aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg+ ja/tai HBVc+ ja HBV DNA+).
  2. Aktiivinen hepatiitti C (anti-HCV+ ja HCV RNA+).
  3. Aktiivinen HIV-infektio: HIV+-potilaat, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat kelvollisia, jos HIV:n PCR on negatiivinen seulonnassa.
  4. Aktiiviseen infektioon viittaavien merkkien/oireiden esiintyminen (mukaan lukien COVID-19-infektio).
• NI-16. Potilaat, joilla on tunnettuja psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat heidän kykyään noudattaa protokollavaatimuksia.
• NI-17. WOCBP:n ja tutkimukseen osallistuvien miesten (ja heidän kumppaniensa) on suostuttava noudattamaan varotoimia raskausongelmien välttämiseksi käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen CTFG-ohjeiden mukaisen tutkimushoidon jälkeen. Lisäksi tämän tutkimusjakson aikana miesten tulee käyttää kondomia ja välttää siemennesteen luovuttamista.
• NI-18. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset/miehet, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• NI-19. Haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt, soveltuvin osin paikallisten määräysten mukaan, kuten laillisen huoltajan suojeluksessa olevat henkilöt, raskaana olevat tai imettävät naiset, oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella säilöön otetut henkilöt, ilman suostumusta psykiatrisessa hoidossa olevat henkilöt, terveydenhuollon tai sosiaalihuoltoon otetut henkilöt laitos, joka ei ole tarkoitettu tutkimustarkoituksiin, alaikäiset, henkilöt, jotka eivät voi antaa suostumustaan.