OSE-279 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的剂量探索和剂量扩展研究

纳入标准（一）：

• 我-1。男性或女性成年患者。
• I-2。在任何特定于试验的程序之前签署并注明日期的知情同意书 (ICF)。 患者应该能够并愿意按照方案遵守研究访问和程序。
• I-3。 ECOG 性能状态 0-1。

• I-4。肿瘤类型：

  1. 抗 PD-1/PD-L1 已显示疗效的晚期实体瘤或淋巴瘤（例如，具有高微卫星不稳定性或 MSI-H）但在中心/国家不可用（无上市许可、无报销、无早期访问程序等）或；
  2. 具有抗 PD-1 显着活性的罕见肿瘤（例如，第三淋巴结构阳性或 TLS+ 肉瘤、肺泡软部肉瘤等），或；
  3. PD-L1阳性肿瘤。
• 我-5。之前接受过至少一种全身治疗，但没有可用的标准护理。
• I-6。根据 RECIST 1.1/RECIL 可评估或可测量的疾病。

• I-7。足够的器官功能：

  1. 骨髓：中性粒细胞≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L。
  2. 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 ULN 或 CKD-EPI 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
  3. 肝功能：AST 和 ALT ≤ 3 ULN，胆红素 ≤ 1.5 ULN。 在肝转移的情况下：AST 和 ALT ≤ 5 ULN。 对于有吉尔伯特综合征的患者，总胆红素 ≤ 3 ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 ULN。
• I-8。如果当地法规适用，患者必须加入社会保障体系或等效体系。

非纳入标准 (NI)：

• NI-1。 有资格接受手术切除或其他已知可提供临床益处的批准治疗方案的患者。
• NI-2。 先前接受过批准或研究性抗 PD-1/PD-L1 治疗的患者。
• NI-3。 患有活动性自身免疫性疾病或有需要全身治疗（即皮质类固醇或免疫抑制药物）的自身免疫性疾病病史的患者；除了使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症、控制性垂体炎、使用稳定的胰岛素治疗方案控制的 1 型糖尿病、白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性、脱发或任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
• NI-4。 参加另一项临床试验的患者使用一种医药产品。
• NI-5。 由于先前用抗癌剂治疗而未从不良事件（即 > 根据 CTCAE v5.0 的 1 级）中恢复的患者，2 级神经病变或任何等级脱发除外。 实验室值必须在标准 I-7 中提出的限制范围内。
• NI-6。 已知有其他恶性肿瘤进展或需要积极治疗的患者。 基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌不是非纳入标准。
• NI-7。 患有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在 C1D1 之前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有在 C1D1 之前至少 4 周使用类固醇（剂量高于 10 毫克/天的甲基泼尼松龙或等效药物）。
• NI-8。 患有需要类固醇或间质性肺病的活动性或非感染性肺炎病史的患者。
• NI-9。 具有可能混淆研究结果的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据的患者会干扰患者在整个研究期间的参与。
• NI-10。 具有不受控制或有症状的临床显着心血管疾病病史的患者：中风、心肌梗塞、心绞痛、心律失常、充血性心力衰竭（NYHA 分级 >2）或首次研究药物给药前 6 个月内的心肌炎。
• NI-11。 器官移植患者，包括造血干细胞同种异体移植物。

• NI-12。 在治疗期间接受或将接受以下禁忌治疗之一的患者：

  1. 任何抗癌全身化疗、靶向治疗或生物治疗，包括本方案未提及的任何免疫治疗。 筛选前洗脱：化疗：3 周（亚硝基脲为 6 周），TKi 或其他小分子：2 周或 5 个半衰期，以最短者为准，mAb：4 周。
  2. 放射治疗（筛选前清除：第 1 周期前 7 天）。 注意：在与主办方协商后，可以允许对有症状的孤立性非目标病灶或大脑进行放射治疗。
  3. 活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、肺结核 (BCG) 和伤寒（口服）疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
  4. 最近 3 个月内的近期大手术。
  5. 全身性皮质类固醇用于除调节疑似免疫病因的临床事件引起的症状以外的任何目的。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。 类固醇等免疫抑制剂应在开始研究治疗之前逐渐减量（低剂量至相当于泼尼松龙 10 mg/天的总剂量除外）。
• NI-13。 对 OSE-279 或其任何赋形剂过敏的患者。
• NI-14。 患有活动性结核病（结核分枝杆菌）的患者。

• NI-15。患者：

  1. 活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg+ 和/或 HBVc+ 和 HBV DNA+）。
  2. 活动性丙型肝炎（抗 HCV+ 和 HCV RNA+）。
  3. 活动性 HIV 感染：如果 HIV PCR 在筛查时呈阴性，则接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的 HIV+ 患者符合条件。
  4. 存在提示活动性感染（包括 COVID-19 感染）的体征/症状。
• NI-16。 患有已知精神疾病或药物滥用疾病的患者，这些疾病会干扰他们遵守协议要求的能力。
• NI-17。 WOCBP 和参与研究的男性（以及他们的伴侣）必须同意遵循预防措施以避免妊娠问题，在整个研究过程中使用高效避孕措施，直到最后一次根据 CTFG 指导进行研究性治疗后 4 个月。 此外，在此研究期间，男性应使用避孕套并避免捐精。
• NI-18。 怀孕或哺乳期妇女或预期在试验的预计持续时间内怀孕的妇女/男子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后 4 个月。
• NI-19。 易受伤害的人，如果根据当地法规适用，例如受法定监护人保护的人、孕妇或哺乳期妇女、司法或行政决定拘留的人、未经同意接受精神治疗的人、在医疗机构或社会机构收治的人不以研究为目的的机构、未成年人、无法表示同意的个人。