Pilotní studie Lp299v suplementace u chronického srdečního selhání

Srdeční selhání (HF) má významnou morbiditu a mortalitu a je jednou z hlavních příčin hospitalizací ve Spojených státech. V roce 2017 bylo postiženo téměř 1 milion lidí a odpovědných za 1,2 milionu hospitalizací jen ve Spojených státech. Prognóza je u pacientů se srdečním selháním špatná i přes významné léčebné režimy a přístrojovou terapii. Celosvětově je mortalita až 17 % během počáteční hospitalizace, až 45 % do jednoho roku od přijetí a více než 50 % do pěti let. Podle Wisconsin Department of Health Services se úmrtnost na HF ve státě od roku 1980 zvyšuje. Wisconsin měl také trvale vyšší míru HF ve srovnání se zbývajícími státy.

Nové údaje naznačují, že zacílení na střevní mikroflóru v HFrEF by mohlo být bezpečnou a účinnou alternativou pro zmírnění zánětu. Pacienti s HFrEF mají zvýšené systémové cirkulující endotoxiny a lipopolysacharidy v důsledku zhoršené funkce střevní bariéry, sekundární k překrvení střeva a sníženému srdečnímu výdeji, což vede k systémovému zánětu. Střevní flóra pacientů s HFrEF také zahrnuje více patogenních druhů bakterií (candida, campylobacter, shigella a yersinia) ve srovnání s pacienty s normální funkcí srdce.

Předchozí studie naší laboratoře ukázaly, že suplementace 20 miliard cfu/den probiotika Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) snižuje systémový zánět u mužů se stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD) a také zlepšuje vaskulární endoteliální funkci (měřeno endotelově závislou vazodilatací v brachiální arterie a vazodilatací rezistentních arteriol u pacientů s CAD závislou na oxidu dusnatém). Ukázali jsme, že u pacientů s CAD suplementací Lp299v jsou významně snížené hladiny IL-8, IL-12 a leptinu. Je známo, že leptin zvyšuje hladinu IL-6 (který řídí zvýšenou expresi C-reaktivního proteinu), IL-8, IL-12 a TNF-α, které všechny aktivují prozánětlivé imunitní reakce vedoucí k vazokonstrikci a vaskulární ztuhlosti. Naše data dále naznačují, že Lp299v má významný, příznivý protizánětlivý účinek na signální dráhy (NLRP3, IL-6, IL-1p), které se ukázaly jako důležité pro chronický zánět při srdečním selhání.

Proto plánujeme provést pilotní studii zaměřenou na střevní mikroflóru pacientů s HFrEF s perorální suplementací 20 miliard cfu/den Lp299 a určit, zda Lp299v zlepšuje špičkovou spotřebu kyslíku (měřeno testováním VO2 max), endoteliální funkci (měřeno brachiálním dilataci zprostředkovanou tokem tepny) a vaskulární tuhost (měřenou maximální rychlostí vlny). Plánujeme otestovat naši hypotézu, že Lp299v zlepší tato opatření v rámci randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie s 20 subjekty. Pomocí dotazníků Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire budeme navíc testovat, zda suplementace Lp299v zlepšuje cirkulující biomarkery zánětu a srdeční remodelaci u chronického srdečního selhání, a také zda zlepšuje kvalitu života pacientů.