Pilotstudie Lp299v-Supplementierung bei chronischer Herzinsuffizienz

Herzinsuffizienz (HF) hat eine signifikante Morbidität und Mortalität und ist eine der Hauptursachen für Krankenhauseinweisungen in den Vereinigten Staaten. Im Jahr 2017 waren allein in den Vereinigten Staaten fast 1 Million Menschen betroffen und für 1,2 Millionen Krankenhauseinweisungen verantwortlich. Die Prognose ist für Patienten mit Herzinsuffizienz trotz signifikanter medizinischer Therapieschemata und Gerätetherapie schlecht. Weltweit liegt die Sterblichkeit während des ersten Krankenhausaufenthalts bei bis zu 17 %, innerhalb eines Jahres nach der Aufnahme bei bis zu 45 % und innerhalb von fünf Jahren bei über 50 %. Nach Angaben des Wisconsin Department of Health Services sind die Sterblichkeitsraten für Herzinsuffizienz im Bundesstaat seit 1980 gestiegen. Wisconsin hatte im Vergleich zu den übrigen Bundesstaaten auch durchweg höhere Raten von Herzinsuffizienz.

Neue Daten deuten darauf hin, dass die Ausrichtung auf die Darmmikrobiota in HFrEF eine sichere und wirksame Alternative zur Linderung von Entzündungen sein könnte. HFrEF-Patienten haben eine erhöhte systemisch zirkulierende Endotoxine und Lipopolysaccharide aufgrund einer beeinträchtigten Darmbarrierefunktion, sekundär zu einer Darmstauung und einem reduzierten Herzzeitvolumen, was eine systemische Entzündung antreibt. Die Darmflora von Patienten mit HFrEF enthält im Vergleich zu Patienten mit normaler Herzfunktion auch mehr pathogene Bakterienarten (Candida, Campylobacter, Shigella und Yersinia).

Frühere Studien unseres Labors zeigten, dass die Supplementierung von 20 Milliarden KBE/Tag des Probiotikums Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) die systemische Entzündung bei Männern mit stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK) verringert und auch die vaskuläre Endothelfunktion verbessert (gemessen durch Endothel-abhängige Vasodilatation in der A. brachialis und durch Stickoxid-abhängige Vasodilatation der Widerstandsarteriolen von KHK-Patienten). Wir haben gezeigt, dass bei Patienten mit KHK, die mit Lp299v ergänzt wurden, signifikant verringerte Spiegel von IL-8, IL-12 und Leptin vorliegen. Es ist bekannt, dass Leptin die Spiegel von IL-6 (das zu einer erhöhten C-reaktiven Proteinexpression führt), IL-8, IL-12 und TNF-α erhöht, die alle entzündungsfördernde Immunantworten aktivieren, die zu Vasokonstriktion und Gefäßsteifigkeit führen. Darüber hinaus deuten unsere Daten darauf hin, dass Lp299v eine signifikante, günstige entzündungshemmende Wirkung auf Signalwege (NLRP3, IL-6, IL-1β) hat, die sich als wichtig für chronische Entzündungen bei Herzinsuffizienz erwiesen haben.

Daher planen wir, eine Pilotstudie durchzuführen, die auf die Darmmikrobiota von Patienten mit HFrEF mit oraler Supplementierung mit 20 Milliarden KBE/Tag von Lp299 abzielt, und zu bestimmen, ob Lp299v den maximalen Sauerstoffverbrauch (gemessen durch VO2max-Tests), die Endothelfunktion (gemessen durch brachial Arterienfluss-vermittelte Dilatation) und vaskuläre Steifheit (gemessen durch Spitzenwellengeschwindigkeit). Wir planen, unsere Hypothese, dass Lp299v diese Maßnahmen verbessern wird, im Rahmen einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit 20 Probanden zu testen. Wir werden außerdem testen, ob die Lp299v-Supplementierung zirkulierende Biomarker für Entzündungen und Herzumbau bei chronischer Herzinsuffizienz verbessert und ob sie die Lebensqualität von Patienten verbessert, indem wir den Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire und den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire verwenden.