慢性心不全におけるパイロット研究 Lp299v 補充

心不全 (HF) には重大な罹患率と死亡率があり、米国における入院の主な原因の 1 つです。 2017 年には、米国だけで約 100 万人が罹患し、120 万件の入院の原因となっています。 心不全患者の予後は、重要な内科療法レジメンとデバイス療法にもかかわらず不良です。 世界中の死亡率は、最初の入院で 17%、入院後 1 年以内で 45%、5 年以内で 50% を超えます。 ウィスコンシン州保健局によると、HF による死亡率は 1980 年以来、州内で増加しています。 ウィスコンシン州は、残りの州と比較して一貫して心不全の割合が高かった.

新たなデータは、HFrEF の腸内微生物叢を標的にすることが、炎症を軽減するための安全で効果的な代替手段になる可能性があることを示唆しています。 HFrEF患者は、全身性炎症を引き起こす腸のうっ血と心拍出量の低下に続発する腸バリア機能の障害により、全身循環エンドトキシンとリポ多糖類が増加しています。 HFrEF 患者の腸内細菌叢には、正常な心機能の患者と比較して、より多くの病原性細菌種 (カンジダ、カンピロバクター、赤痢菌、およびエルシニア) も含まれています。

私たちの研究室による以前の研究では、200億cfu/日のLactobacillus plantarum 299v（Lp299v）プロバイオティクスの補給が、安定した冠動脈疾患（CAD）の男性の全身性炎症を軽減し、血管内皮機能も改善することが示されました（血管内皮依存性血管拡張によって測定）上腕動脈およびCAD患者からの抵抗性細動脈の一酸化窒素依存性血管拡張による）。 Lp299vを補充したCAD患者では、IL-8、IL-12、およびレプチンのレベルが大幅に低下していることを示しました。 レプチンは、IL-6 (C 反応性タンパク質の発現を促進する)、IL-8、IL-12、および TNF-α のレベルを上昇させることが知られており、これらはすべて炎症誘発性免疫応答を活性化し、血管収縮と血管硬化を引き起こします。 さらに、我々のデータは、Lp299vが心不全の慢性炎症に重要であることが示されているシグナル伝達経路（NLRP3、IL-6、IL-1β）に対して有意で好ましい抗炎症効果を有することを示唆しています。

したがって、200 億 cfu/日の Lp299 を経口補給した HFrEF 患者の腸内細菌叢を対象としたパイロット研究を実施し、Lp299v がピーク酸素消費量 (VO2 max テストで測定)、内皮機能 (上腕骨で測定) を改善するかどうかを判断する予定です。動脈の流れを介した拡張)、および血管剛性 (ピーク波速度によって測定)。 Lp299v がこれらの測定値を改善するという仮説を、20 人の被験者を対象とした無作為二重盲検プラセボ対照臨床試験で検証する予定です。 さらに、Lp299vの補給が慢性心不全の炎症と心臓リモデリングの循環バイオマーカーを改善するかどうか、およびミネソタ州心不全患者アンケートとカンザスシティ心筋症アンケートを使用して、患者の生活の質を改善するかどうかをテストします.