Pilotstudie Lp299v-tilskudd ved kronisk hjertesvikt

Hjertesvikt (HF) har betydelig sykelighet og dødelighet og er en av de viktigste årsakene til sykehusinnleggelser i USA. I 2017 ble nesten 1 million mennesker rammet og ansvarlig for 1,2 millioner sykehusinnleggelser i USA alene. Prognosen er dårlig for pasienter med HF til tross for betydelige medisinske behandlingsregimer og enhetsbehandling. På verdensbasis er dødeligheten så høy som 17 % under første sykehusinnleggelse, så høy som 45 % innen ett år etter innleggelse og over 50 % innen fem år. I følge Wisconsin Department of Health Services har dødeligheten for HF økt i staten siden 1980. Wisconsin hadde også konsekvent høyere HF sammenlignet med de resterende statene.

Nye data tyder på at målretting av tarmmikrobiotaen i HFrEF kan være et trygt og effektivt alternativ for å dempe betennelse. HFrEF-pasienter har økt systemisk sirkulerende endotoksiner og lipopolysakkarider på grunn av nedsatt tarmbarrierefunksjon, sekundært til tarmstopp og redusert hjertevolum, som driver systemisk betennelse. Tarmfloraen til pasienter med HFrEF inkluderer også flere patogene bakteriearter (candida, campylobacter, shigella og yersinia) sammenlignet med pasienter med normal hjertefunksjon.

Tidligere studier fra laboratoriet vårt viste at tilskudd av 20 milliarder cfu/dag av Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) probiotika reduserer systemisk betennelse hos menn med stabil koronararteriesykdom (CAD), og forbedrer også vaskulær endotelfunksjon (målt ved endotelavhengig vasodilatasjon brachialisarterien og ved nitrogenoksidavhengig vasodilatasjon av resistensarterioler fra CAD-pasienter). Vi har vist at det er betydelig reduserte nivåer av IL-8, IL-12 og Leptin hos Lp299v-supplerte pasienter med CAD. Leptin er kjent for å øke IL-6 (som driver økt C-reaktivt proteinuttrykk), IL-8, IL-12 og TNF-α nivåer, alle som aktiverer pro-inflammatoriske immunresponser som fører til vasokonstriksjon og vaskulær stivhet. Videre tyder våre data på at Lp299v har en betydelig, gunstig anti-inflammatorisk effekt på signalveier (NLRP3, IL-6, IL-1β) vist å være viktig for kronisk betennelse ved hjertesvikt.

Derfor planlegger vi å utføre en pilotstudie rettet mot tarmmikrobiotaen til pasienter med HFrEF med oralt tilskudd med 20 milliarder cfu/dag av Lp299 og bestemme om Lp299v forbedrer topp oksygenforbruk (målt ved VO2 max testing), endotelfunksjon (målt ved brachial) arteriestrømmediert dilatasjon), og vaskulær stivhet (målt ved toppbølgehastighet). Vi planlegger å teste hypotesen vår om at Lp299v vil forbedre disse tiltakene i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med 20 forsøkspersoner. Vi vil i tillegg teste om Lp299v-tilskudd forbedrer sirkulerende biomarkører for inflammasjon og hjerteremodellering ved kronisk hjertesvikt, samt om det forbedrer livskvaliteten hos pasienter som bruker Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.