Étude pilote Lp299v Supplémentation dans l'insuffisance cardiaque chronique

L'insuffisance cardiaque (IC) a une morbidité et une mortalité importantes et est l'une des principales causes d'hospitalisation aux États-Unis. En 2017, près d'un million de personnes ont été touchées et responsables de 1,2 million d'hospitalisations rien qu'aux États-Unis. Le pronostic est mauvais pour les patients atteints d'IC ​​malgré des schémas thérapeutiques médicaux importants et une thérapie par appareil. Dans le monde, la mortalité atteint 17 % lors de l'hospitalisation initiale, atteint 45 % dans l'année suivant l'admission et dépasse 50 % dans les cinq ans. Selon le Département des services de santé du Wisconsin, les taux de mortalité liés à l'IC ont augmenté dans l'État depuis 1980. Le Wisconsin avait également systématiquement des taux plus élevés de HF par rapport aux autres États.

De nouvelles données suggèrent que le ciblage du microbiote intestinal dans HFrEF pourrait être une alternative sûre et efficace pour atténuer l'inflammation. Les patients atteints d'HFrEF présentent une augmentation des endotoxines et des lipopolysaccharides circulants systémiques en raison d'une altération de la fonction de barrière intestinale, secondaire à la congestion intestinale et à la réduction du débit cardiaque, ce qui entraîne une inflammation systémique. La flore intestinale des patients atteints d'HFrEF comprend également plus d'espèces de bactéries pathogènes (candida, campylobacter, shigella et yersinia) que celle des patients ayant une fonction cardiaque normale.

Des études antérieures de notre laboratoire ont montré qu'une supplémentation de 20 milliards d'ufc/jour de probiotique Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) diminue l'inflammation systémique chez les hommes atteints de maladie coronarienne stable (CAD) et améliore également la fonction endothéliale vasculaire (mesurée par la vasodilatation dépendante de l'endothélium chez l'artère brachiale et par vasodilatation dépendante de l'oxyde nitrique des artérioles de résistance des patients CAD). Nous avons montré qu'il existe une diminution significative des niveaux d'IL-8, d'IL-12 et de leptine chez les patients atteints de coronaropathie supplémentés en Lp299v. La leptine est connue pour augmenter les niveaux d'IL-6 (qui entraîne une augmentation de l'expression de la protéine C-réactive), d'IL-8, d'IL-12 et de TNF-α, qui activent tous des réponses immunitaires pro-inflammatoires entraînant une vasoconstriction et une raideur vasculaire. De plus, nos données suggèrent que Lp299v a un effet anti-inflammatoire significatif et favorable sur les voies de signalisation (NLRP3, IL-6, IL-1β) qui s'est avéré important pour l'inflammation chronique dans l'insuffisance cardiaque.

Par conséquent, nous prévoyons de réaliser une étude pilote ciblant le microbiote intestinal de patients atteints d'HFrEF avec une supplémentation orale de 20 milliards d'ufc/jour de Lp299 et de déterminer si Lp299v améliore la consommation maximale d'oxygène (mesurée par le test VO2 max), la fonction endothéliale (mesurée par le test brachial dilatation médiée par le flux artériel) et la rigidité vasculaire (mesurée par la vitesse maximale des ondes). Nous prévoyons de tester notre hypothèse selon laquelle Lp299v améliorera ces mesures dans le cadre d'un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 20 sujets. Nous testerons en outre si la supplémentation en Lp299v améliore les biomarqueurs circulants de l'inflammation et du remodelage cardiaque dans l'insuffisance cardiaque chronique, ainsi que si elle améliore la qualité de vie des patients en utilisant le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire et le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.