Estudio piloto Suplementación con Lp299v en insuficiencia cardíaca crónica

La insuficiencia cardíaca (IC) tiene una morbilidad y mortalidad significativas y es una de las principales causas de ingresos hospitalarios en los Estados Unidos. En 2017, casi 1 millón de personas se vieron afectadas y fueron responsables de 1,2 millones de hospitalizaciones solo en los Estados Unidos. El pronóstico es malo para los pacientes con insuficiencia cardíaca a pesar de los regímenes de terapia médica y la terapia con dispositivos significativos. En todo el mundo, la mortalidad llega al 17 % durante la hospitalización inicial, al 45 % en el plazo de un año desde el ingreso y superior al 50 % en el plazo de cinco años. Según el Departamento de Servicios de Salud de Wisconsin, las tasas de mortalidad por insuficiencia cardíaca han aumentado en el estado desde 1980. Wisconsin también tuvo consistentemente tasas más altas de IC en comparación con los demás estados.

Los datos emergentes sugieren que dirigirse a la microbiota intestinal en la HFrEF podría ser una alternativa segura y eficaz para mitigar la inflamación. Los pacientes con HFrEF tienen un aumento de las endotoxinas y los lipopolisacáridos circulantes sistémicos debido a la alteración de la función de la barrera intestinal, secundaria a la congestión intestinal y la reducción del gasto cardíaco, lo que provoca la inflamación sistémica. La flora intestinal de los pacientes con HFrEF también incluye más especies de bacterias patógenas (candida, campylobacter, shigella y yersinia) en comparación con los pacientes con función cardíaca normal.

Estudios previos de nuestro laboratorio mostraron que la suplementación de 20 mil millones de ufc/día del probiótico Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) disminuye la inflamación sistémica en hombres con enfermedad arterial coronaria (EAC) estable y también mejora la función endotelial vascular (medida por la vasodilatación dependiente del endotelio en la arteria braquial y por la vasodilatación dependiente del óxido nítrico de las arteriolas de resistencia de pacientes con CAD). Hemos demostrado que hay niveles significativamente reducidos de IL-8, IL-12 y leptina en pacientes con CAD que reciben suplementos de Lp299v. Se sabe que la leptina aumenta los niveles de IL-6 (que impulsa una mayor expresión de la proteína C reactiva), IL-8, IL-12 y TNF-α, todo lo cual activa respuestas inmunitarias proinflamatorias que conducen a la vasoconstricción y la rigidez vascular. Además, nuestros datos sugieren que Lp299v tiene un efecto antiinflamatorio significativo y favorable en las vías de señalización (NLRP3, IL-6, IL-1β) que se ha demostrado que es importante para la inflamación crónica en la insuficiencia cardíaca.

Por lo tanto, planeamos realizar un estudio piloto dirigido a la microbiota intestinal de pacientes con HFrEF con suplementos orales con 20 mil millones de ufc/día de Lp299 y determinar si Lp299v mejora el consumo máximo de oxígeno (medido por la prueba de VO2 máx), la función endotelial (medida por la prueba braquial). dilatación arterial mediada por el flujo) y rigidez vascular (medida por la velocidad máxima de la onda). Planeamos probar nuestra hipótesis de que Lp299v mejorará estas medidas en el marco de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 20 sujetos. Además, evaluaremos si la suplementación con Lp299v mejora los biomarcadores circulantes de inflamación y remodelación cardíaca en la insuficiencia cardíaca crónica, así como si mejora la calidad de vida en pacientes que utilizan el Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota y el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City.