Estudo Piloto Suplementação Lp299v na Insuficiência Cardíaca Crônica

A insuficiência cardíaca (IC) tem morbidade e mortalidade significativas e é uma das principais causas de internações hospitalares nos Estados Unidos. Em 2017, quase 1 milhão de pessoas foram afetadas e responsáveis ​​por 1,2 milhão de internações apenas nos Estados Unidos. O prognóstico é ruim para pacientes com IC, apesar de regimes terapêuticos médicos significativos e terapia com dispositivos. Em todo o mundo, a mortalidade chega a 17% durante a hospitalização inicial, a 45% em um ano após a internação e a mais de 50% em cinco anos. De acordo com o Departamento de Serviços de Saúde de Wisconsin, as taxas de mortalidade por IC vêm aumentando no estado desde 1980. Wisconsin também apresentou consistentemente taxas mais altas de IC em comparação com os demais estados.

Dados emergentes sugerem que direcionar a microbiota intestinal na ICFEr pode ser uma alternativa segura e eficaz para mitigar a inflamação. Pacientes com ICFEr têm aumento de endotoxinas e lipopolissacarídeos circulantes sistêmicos devido ao comprometimento da função da barreira intestinal, secundária à congestão intestinal e redução do débito cardíaco, o que leva à inflamação sistêmica. A flora intestinal de pacientes com ICFEr também inclui mais espécies de bactérias patogênicas (candida, campylobacter, shigella e yersinia) em comparação com pacientes com função cardíaca normal.

Estudos anteriores de nosso laboratório mostraram que a suplementação de 20 bilhões de UFC/dia de probiótico Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) diminui a inflamação sistêmica em homens com doença arterial coronariana (DAC) estável e também melhora a função endotelial vascular (medida pela vasodilatação dependente do endotélio em da artéria braquial e pela vasodilatação dependente de óxido nítrico de arteríolas de resistência de pacientes com DAC). Mostramos que há níveis significativamente reduzidos de IL-8, IL-12 e leptina em pacientes com DAC suplementados com Lp299v. Sabe-se que a leptina aumenta os níveis de IL-6 (que impulsiona o aumento da expressão da proteína C reativa), IL-8, IL-12 e TNF-α, todos os quais ativam respostas imunes pró-inflamatórias levando à vasoconstrição e rigidez vascular. Além disso, nossos dados sugerem que o Lp299v tem um efeito anti-inflamatório significativo e favorável nas vias de sinalização (NLRP3, IL-6, IL-1β) que se mostrou importante para a inflamação crônica na insuficiência cardíaca.

Portanto, planejamos realizar um estudo piloto visando a microbiota intestinal de pacientes com ICFEr com suplementação oral com 20 bilhões de cfu/dia de Lp299 e determinar se Lp299v melhora o consumo de oxigênio de pico (medido pelo teste de VO2 máx), função endotelial (medida por braquial dilatação arterial mediada pelo fluxo) e rigidez vascular (medida pela velocidade de pico da onda). Planejamos testar nossa hipótese de que o Lp299v melhorará essas medidas no cenário de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 20 indivíduos. Além disso, testaremos se a suplementação de Lp299v melhora os biomarcadores circulantes de inflamação e remodelação cardíaca na insuficiência cardíaca crônica, bem como se melhora a qualidade de vida em pacientes usando o Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire e o Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.