Pilotundersøgelse Lp299v Supplement i kronisk hjertesvigt

Hjertesvigt (HF) har betydelig morbiditet og dødelighed og er en af ​​de førende årsager til hospitalsindlæggelser i USA. I 2017 var næsten 1 million mennesker ramt og ansvarlige for 1,2 millioner hospitalsindlæggelser alene i USA. Prognosen er dårlig for patienter med HF på trods af betydelige medicinske behandlingsregimer og enhedsterapi. På verdensplan er dødeligheden så høj som 17 % under den første indlæggelse, så høj som 45 % inden for et år efter indlæggelsen og mere end 50 % inden for fem år. Ifølge Wisconsin Department of Health Services har dødeligheden for HF været stigende i staten siden 1980. Wisconsin havde også konsekvent højere rater af HF sammenlignet med de resterende stater.

Nye data tyder på, at målretning mod tarmmikrobiotaen i HFrEF kunne være et sikkert og effektivt alternativ til at lindre inflammation. HFrEF-patienter har øget systemisk cirkulerende endotoksiner og lipopolysaccharider på grund af nedsat tarmbarrierefunktion, sekundært til tarmkongestion og reduceret hjertevolumen, som driver systemisk inflammation. Tarmfloraen hos patienter med HFrEF omfatter også flere patogene bakteriearter (candida, campylobacter, shigella og yersinia) sammenlignet med patienter med normal hjertefunktion.

Tidligere undersøgelser fra vores laboratorium viste, at tilskud af 20 milliarder cfu/dag af Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) probiotika reducerer systemisk inflammation hos mænd med stabil koronararteriesygdom (CAD), og forbedrer også den vaskulære endotelfunktion (målt ved endotel-uafhængig vasodilatation) brachialisarterien og ved nitrogenoxidafhængig vasodilatation af resistensarterioler fra CAD-patienter). Vi har vist, at der er signifikant nedsatte niveauer af IL-8, IL-12 og Leptin hos Lp299v-supplementerede patienter med CAD. Leptin er kendt for at øge IL-6 (som driver øget C-reaktivt proteinekspression), IL-8, IL-12 og TNF-α niveauer, som alle aktiverer pro-inflammatoriske immunresponser, hvilket fører til vasokonstriktion og vaskulær stivhed. Yderligere tyder vores data på, at Lp299v har en signifikant, gunstig anti-inflammatorisk effekt på signalveje (NLRP3, IL-6, IL-1β) vist at være vigtig for kronisk inflammation ved hjertesvigt.

Derfor planlægger vi at udføre et pilotstudie rettet mod tarmmikrobiotaen hos patienter med HFrEF med oralt tilskud med 20 milliarder cfu/dag af Lp299 og afgøre, om Lp299v forbedrer maksimalt iltforbrug (målt ved VO2 max test), endotelfunktion (målt ved brachial) arterieflow-medieret udvidelse) og vaskulær stivhed (målt ved topbølgehastighed). Vi planlægger at teste vores hypotese om, at Lp299v vil forbedre disse målinger i forbindelse med et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med 20 forsøgspersoner. Vi vil desuden teste, om Lp299v-tilskud forbedrer cirkulerende biomarkører for inflammation og kardial remodeling ved kronisk hjertesvigt, samt om det forbedrer livskvaliteten hos patienter, der bruger Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.