Badanie pilotażowe Suplementacja Lp299v w przewlekłej niewydolności serca

Niewydolność serca (HF) charakteryzuje się znaczną chorobowością i śmiertelnością i jest jedną z głównych przyczyn przyjęć do szpitali w Stanach Zjednoczonych. W 2017 roku prawie 1 milion osób zostało dotkniętych i odpowiedzialnych za 1,2 miliona hospitalizacji w samych Stanach Zjednoczonych. Rokowanie jest złe dla pacjentów z HF pomimo znacznych schematów leczenia zachowawczego i terapii za pomocą urządzeń. Na całym świecie śmiertelność wynosi aż 17% podczas początkowej hospitalizacji, aż 45% w ciągu jednego roku od przyjęcia i ponad 50% w ciągu pięciu lat. Według Departamentu Usług Zdrowotnych Wisconsin, śmiertelność z powodu HF rośnie w tym stanie od 1980 roku. Wisconsin również konsekwentnie miał wyższe wskaźniki HF w porównaniu z pozostałymi stanami.

Pojawiające się dane sugerują, że celowanie w mikroflorę jelitową w HFrEF może być bezpieczną i skuteczną alternatywą dla łagodzenia stanu zapalnego. Pacjenci z HFrEF mają zwiększone ogólnoustrojowe krążące endotoksyny i lipopolisacharydy z powodu upośledzonej funkcji bariery jelitowej, wtórnej do przekrwienia jelit i zmniejszonej pojemności minutowej serca, co napędza ogólnoustrojowy stan zapalny. Flora jelitowa pacjentów z HFrEF zawiera również więcej patogennych gatunków bakterii (candida, campylobacter, shigella i yersinia) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością serca.

Wcześniejsze badania przeprowadzone przez nasze laboratorium wykazały, że suplementacja 20 miliardów cfu/dzień probiotyku Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) zmniejsza ogólnoustrojowe zapalenie u mężczyzn ze stabilną chorobą wieńcową (CAD), a także poprawia funkcję śródbłonka naczyń (mierzoną przez zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń w tętnicy ramiennej i zależne od tlenku azotu rozszerzenie naczyń tętniczek oporowych u pacjentów z CAD). Wykazaliśmy, że poziomy IL-8, IL-12 i leptyny są znacząco obniżone u pacjentów z CAD, którym podawano Lp299v. Wiadomo, że leptyna zwiększa poziom IL-6 (który napędza zwiększoną ekspresję białka C-reaktywnego), IL-8, IL-12 i TNF-α, które aktywują prozapalne odpowiedzi immunologiczne prowadzące do zwężenia naczyń i sztywności naczyń. Ponadto nasze dane sugerują, że Lp299v ma znaczący, korzystny wpływ przeciwzapalny na szlaki sygnałowe (NLRP3, IL-6, IL-1β), które okazały się ważne dla przewlekłego stanu zapalnego w niewydolności serca.

Dlatego planujemy przeprowadzić badanie pilotażowe ukierunkowane na mikroflorę jelitową pacjentów z HFrEF z doustną suplementacją 20 miliardów cfu/dzień Lp299 i ustalić, czy Lp299v poprawia szczytowe zużycie tlenu (mierzone za pomocą testu VO2 max), funkcję śródbłonka (mierzoną za pomocą rozszerzanie zależne od przepływu tętnicy) i sztywność naczyń (mierzona szczytową prędkością fali). Planujemy przetestować naszą hipotezę, że Lp299v poprawi te pomiary w warunkach randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego z udziałem 20 osób. Dodatkowo sprawdzimy, czy suplementacja Lp299v poprawia krążące biomarkery stanu zapalnego i przebudowy serca w przewlekłej niewydolności serca, a także czy poprawia jakość życia pacjentów za pomocą kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.