Пилотное исследование добавки Lp299v при хронической сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность (СН) имеет значительную заболеваемость и смертность и является одной из основных причин госпитализации в Соединенных Штатах. В 2017 году только в Соединенных Штатах пострадал почти 1 миллион человек, что привело к 1,2 миллиона госпитализаций. Прогноз для пациентов с СН неблагоприятный, несмотря на значительные схемы медикаментозной терапии и аппаратную терапию. Во всем мире смертность достигает 17% при первичной госпитализации, достигает 45% в течение одного года после госпитализации и превышает 50% в течение пяти лет. По данным Департамента здравоохранения штата Висконсин, уровень смертности от сердечной недостаточности в штате растет с 1980 года. Висконсин также постоянно имел более высокие показатели сердечной недостаточности по сравнению с остальными штатами.

Новые данные свидетельствуют о том, что воздействие на микробиоту кишечника при HFrEF может быть безопасной и эффективной альтернативой для смягчения воспаления. Пациенты с СНнФВ имеют повышенный уровень системных циркулирующих эндотоксинов и липополисахаридов из-за нарушения функции кишечного барьера, вторичного по отношению к застою в кишечнике и сниженному сердечному выбросу, что приводит к системному воспалению. Кишечная флора пациентов с СН-нФВ также включает больше видов патогенных бактерий (кандида, кампилобактер, шигелла и иерсиния) по сравнению с пациентами с нормальной функцией сердца.

Предыдущие исследования, проведенные нашей лабораторией, показали, что добавление пробиотика Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) в дозе 20 миллиардов КОЕ/день уменьшает системное воспаление у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), а также улучшает функцию эндотелия сосудов (измеряемую по эндотелийзависимой вазодилатации в плечевой артерии и зависимой от оксида азота вазодилатации резистентных артериол у пациентов с ИБС). Мы показали, что уровни IL-8, IL-12 и лептина значительно снижены у пациентов с ИБС, получающих Lp299v. Известно, что лептин повышает уровни IL-6 (который вызывает повышенную экспрессию С-реактивного белка), IL-8, IL-12 и TNF-α, которые активируют провоспалительные иммунные реакции, приводящие к вазоконстрикции и жесткости сосудов. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что Lp299v оказывает значительное благоприятное противовоспалительное действие на сигнальные пути (NLRP3, IL-6, IL-1β), которые, как было показано, важны для хронического воспаления при сердечной недостаточности.

Поэтому мы планируем провести пилотное исследование микробиоты кишечника пациентов с СН-нФВ при пероральном приеме 20 миллиардов КОЕ/день Lp299 и определить, улучшает ли Lp299v пиковое потребление кислорода (измеряемое с помощью теста VO2 max), функцию эндотелия (измеряемую с помощью плечевого расширение артерии, опосредованное кровотоком), и жесткость сосудов (измеряемая по пиковой скорости волны). Мы планируем проверить нашу гипотезу о том, что Lp299v улучшит эти показатели в условиях рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 20 субъектов. Мы дополнительно проверим, улучшает ли добавка Lp299v циркулирующие биомаркеры воспаления и ремоделирования сердца при хронической сердечной недостаточности, а также улучшает ли она качество жизни пациентов с помощью Миннесотского опросника о жизни с сердечной недостаточностью и Канзас-Сити о кардиомиопатии.