Pilottitutkimus Lp299v-lisähoito kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa

Sydämen vajaatoiminnalla (HF) on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus, ja se on yksi johtavista sairaalahoidon syistä Yhdysvalloissa. Pelkästään Yhdysvalloissa vuonna 2017 lähes miljoona ihmistä sairastui ja he olivat vastuussa 1,2 miljoonasta sairaalahoidosta. Ennuste on huono HF-potilailla huolimatta merkittävistä lääkehoidoista ja laitehoidosta. Maailmanlaajuisesti kuolleisuus on peräti 17 % ensimmäisen sairaalahoidon aikana, jopa 45 % yhden vuoden sisällä ja yli 50 % viiden vuoden sisällä. Wisconsinin terveyspalveluministeriön mukaan HF-kuolleisuus on noussut osavaltiossa vuodesta 1980 lähtien. Wisconsinissa oli myös jatkuvasti korkeampi HF-aste verrattuna muihin osavaltioihin.

Uusien tietojen mukaan suoliston mikrobiotan kohdistaminen HFrEF: ssä voisi olla turvallinen ja tehokas vaihtoehto tulehduksen lieventämiseen. HFrEF-potilailla on lisääntynyt systeemiset verenkierrossa olevat endotoksiinit ja lipopolysakkaridit heikentyneen suolen estotoiminnan vuoksi, mikä johtuu suoliston tukkoisuudesta ja alentuneesta sydämen minuuttitilavuudesta, mikä aiheuttaa systeemistä tulehdusta. HFrEF-potilaiden suolistofloorassa on myös enemmän patogeenisiä bakteerilajeja (candida, kampylobakteeri, shigella ja yersinia) verrattuna potilaisiin, joilla on normaali sydämen toiminta.

Laboratoriomme aiemmat tutkimukset osoittivat, että Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) probiootin lisäys 20 miljardilla pmy/päivä vähentää systeemistä tulehdusta miehillä, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (CAD) ja parantaa myös verisuonten endoteelin toimintaa (mitattu endoteelistä riippuvaisella vasodilataatiolla olkavartalon valtimoon ja typpioksidista riippuvaisen verisuonten laajenemisen seurauksena CAD-potilaiden resistenssivaltimoiden verisuonista). Olemme osoittaneet, että IL-8:n, IL-12:n ja Leptiinin tasot ovat merkittävästi alentuneet Lp299v:llä täydennetyillä CAD-potilailla. Leptiinin tiedetään lisäävän IL-6:ta (joka lisää C-reaktiivisen proteiinin ilmentymistä), IL-8-, IL-12- ja TNF-a-tasoja, jotka kaikki aktivoivat tulehdusta edistäviä immuunivasteita, jotka johtavat vasokonstriktioon ja verisuonten jäykkyyteen. Lisäksi tietomme viittaavat siihen, että Lp299v:llä on merkittävä, suotuisa anti-inflammatorinen vaikutus signalointireitteihin (NLRP3, IL-6, IL-1β), joiden on osoitettu olevan tärkeä krooniselle tulehdukselle sydämen vajaatoiminnassa.

Siksi aiomme suorittaa pilottitutkimuksen, joka kohdistuu HFrEF-potilaiden suoliston mikrobiotaan ja suun kautta 20 miljardia cfu/päivä Lp299:ää ja määrittää, parantaako Lp299v huippuhapenkulutusta (mitattu VO2 max -testillä), endoteelin toimintaa (mitattu olkavarrella). valtimovirtauksen välittämä laajentuminen) ja verisuonten jäykkyys (mitattu aallon huippunopeudella). Aiomme testata hypoteesiamme, että Lp299v parantaa näitä toimenpiteitä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli 20 henkilöä. Lisäksi testaamme, parantaako Lp299v-lisäys tulehduksen ja sydämen uudelleenmuodostumisen kiertäviä biomarkkereita kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa sekä parantaako se Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire- ja Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -kyselyä käyttävien potilaiden elämänlaatua.