Kísérleti tanulmány Lp299v kiegészítés krónikus szívelégtelenségben

A szívelégtelenség (HF) jelentős morbiditást és mortalitást mutat, és a kórházi felvételek egyik vezető oka az Egyesült Államokban. 2017-ben csak az Egyesült Államokban csaknem 1 millió ember érintett, és 1,2 millió kórházi kezelésért volt felelős. A prognózis rossz a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a jelentős orvosi terápia és az eszközterápia ellenére. Világszerte a halálozási arány eléri a 17%-ot a kezdeti kórházi kezelés során, 45%-ot a felvételt követő egy éven belül, és több mint 50%-ot öt éven belül. A Wisconsin Department of Health Services szerint a szívelégtelenség miatti halálozási arányok 1980 óta nőnek az államban. Wisconsinban is folyamatosan magasabb volt a szívelégtelenség aránya a többi államhoz képest.

Az újonnan megjelenő adatok azt sugallják, hogy a bélmikrobióta megcélzása a HFrEF-ben biztonságos és hatékony alternatíva lehet a gyulladás enyhítésére. A HFrEF-ben szenvedő betegeknél megnövekedett a szisztémás keringő endotoxinok és lipopoliszacharidok szintje a károsodott bélgát-funkció miatt, másodlagosan a bélpangás és a csökkent szívteljesítmény miatt, ami szisztémás gyulladást vált ki. A HFrEF-ben szenvedő betegek bélflórája több patogén baktériumfajt is tartalmaz (candida, campylobacter, shigella és yersinia), mint a normál szívműködésű betegeknél.

Laboratóriumunk korábbi tanulmányai kimutatták, hogy a Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) probiotikum napi 20 milliárd cfu-val történő kiegészítése csökkenti a szisztémás gyulladást stabil koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő férfiaknál, és javítja a vaszkuláris endoteliális funkciót (az endothel-függő értágulattal mérve). a brachialis artéria és a CAD-betegek rezisztencia arterioláinak nitrogén-monoxid-függő értágulata). Kimutattuk, hogy az Lp299v-vel kiegészített CAD-ben szenvedő betegekben szignifikánsan csökkent az IL-8, IL-12 és Leptin szintje. A leptinről ismert, hogy növeli az IL-6 (amely megnövekedett C-reaktív fehérje expressziót vált ki), az IL-8, IL-12 és TNF-α szintjét, amelyek mindegyike aktiválja a gyulladást elősegítő immunválaszt, ami érszűkülethez és érmerevséghez vezet. Továbbá adataink arra utalnak, hogy az Lp299v szignifikáns, kedvező gyulladáscsökkentő hatással bír a jelátviteli útvonalakra (NLRP3, IL-6, IL-1β), amelyekről kimutatták, hogy fontosak a szívelégtelenség krónikus gyulladásában.

Ezért azt tervezzük, hogy kísérleti vizsgálatot végzünk a HFrEF-ben szenvedő betegek bél mikrobiotájára, 20 milliárd cfu/nap Lp299 orális kiegészítéssel, és meghatározzuk, hogy az Lp299v javítja-e a csúcs oxigénfogyasztást (VO2 max teszttel mérve), az endothel funkciót (brachiálisan mérve). az artériák áramlása által közvetített tágulás) és a vaszkuláris merevség (a hullám csúcssebességgel mérve). Azt tervezzük, hogy teszteljük hipotézisünket, miszerint az Lp299v javítani fogja ezeket a méréseket egy 20 alanyon végzett randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat keretében. Ezenkívül megvizsgáljuk, hogy az Lp299v kiegészítés javítja-e a krónikus szívelégtelenségben a gyulladás és a szív átépülésének keringő biomarkereit, valamint hogy javítja-e a Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire és a Kansas City Cardiomyopathia Kérdőívet használó betegek életminőségét.