파일럿 연구 만성 심부전에서 Lp299v 보충

심부전(HF)은 상당한 이환율과 사망률을 가지고 있으며 미국에서 병원 입원의 주요 원인 중 하나입니다. 2017년에는 거의 100만 명이 영향을 받았으며 미국에서만 120만 명이 입원했습니다. 상당한 의료 요법 및 장치 요법에도 불구하고 HF 환자의 예후는 좋지 않습니다. 전 세계적으로 사망률은 초기 입원 중 17%, 입원 후 1년 이내에 45%, 5년 이내에 50% 이상입니다. 위스콘신 보건 서비스국에 따르면 1980년 이후 주에서 심부전으로 인한 사망률이 증가하고 있습니다. 위스콘신은 또한 나머지 주에 비해 지속적으로 HF 비율이 더 높았습니다.

새로운 데이터는 HFrEF의 장내 미생물군을 표적으로 삼는 것이 염증 완화를 위한 안전하고 효과적인 대안이 될 수 있음을 시사합니다. HFrEF 환자는 소화관 장벽 기능 장애로 인해 전신 순환 내독소 및 리포다당류가 증가했으며, 이는 전신 염증을 유발하는 내장 울혈 및 감소된 심박출량에 이차적입니다. HFrEF 환자의 장내 세균총에는 정상적인 심장 기능을 가진 환자에 비해 더 많은 병원성 박테리아 종(칸디다, 캄필로박터, 시겔라 및 예르시니아)이 포함됩니다.

우리 연구실의 이전 연구에 따르면 Lactobacillus plantarum 299v(Lp299v) 프로바이오틱스를 하루 200억 cfu 보충하면 안정적인 관상 동맥 질환(CAD)이 있는 남성의 전신 염증이 감소하고 혈관 내피 기능도 개선됩니다(내피 의존성 혈관 확장으로 측정) 상완 동맥 및 CAD 환자의 저항 세동맥의 산화질소 의존성 혈관 확장). 우리는 Lp299v가 보충된 CAD 환자에서 IL-8, IL-12 및 Leptin 수치가 유의하게 감소했음을 보여주었습니다. 렙틴은 IL-6(C 반응성 단백질 발현 증가를 유도함), IL-8, IL-12 및 TNF-α 수준을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 이 모두는 염증 유발 면역 반응을 활성화하여 혈관 수축 및 혈관 경직을 유발합니다. 또한, 우리의 데이터는 Lp299v가 심부전의 만성 염증에 중요한 신호 경로(NLRP3, IL-6, IL-1β)에 대해 유의미하고 유리한 항염증 효과가 있음을 시사합니다.

따라서 우리는 200억 cfu/일의 Lp299를 경구로 보충하여 HFrEF 환자의 장내 미생물군을 대상으로 하는 파일럿 연구를 수행하고 Lp299v가 최대 산소 소비량(VO2 최대 테스트로 측정), 내피 기능(상완으로 측정)을 개선하는지 확인할 계획입니다. 동맥 흐름 매개 확장) 및 혈관 강성(최고 파동 속도로 측정). 우리는 Lp299v가 20명의 피험자를 대상으로 하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험 환경에서 이러한 조치를 개선할 것이라는 가설을 테스트할 계획입니다. 우리는 추가로 Lp299v 보충이 염증의 순환 바이오마커와 만성 심부전에서 심장 재형성을 개선하는지, 그리고 미네소타 심부전 환자 설문지와 캔자스시티 심근병증 설문지를 사용하여 환자의 삶의 질을 개선하는지 테스트할 것입니다.