Pilotstudie Lp299v-suppletie bij chronisch hartfalen

Hartfalen (HF) heeft een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en is een van de belangrijkste oorzaken van ziekenhuisopnames in de Verenigde Staten. In 2017 werden bijna 1 miljoen mensen getroffen en alleen al in de Verenigde Staten verantwoordelijk voor 1,2 miljoen ziekenhuisopnames. De prognose is slecht voor patiënten met HF ondanks significante medische therapieregimes en apparaattherapie. Wereldwijd is de mortaliteit zo hoog als 17% tijdens de eerste ziekenhuisopname, zo hoog als 45% binnen een jaar na opname en meer dan 50% binnen vijf jaar. Volgens het Wisconsin Department of Health Services zijn de sterftecijfers voor HF in de staat sinds 1980 gestegen. Wisconsin had ook consistent hogere tarieven van HF in vergelijking met de overige staten.

Opkomende gegevens suggereren dat het richten op de darmmicrobiota in HFrEF een veilig en effectief alternatief zou kunnen zijn voor het verminderen van ontstekingen. HFrEF-patiënten hebben verhoogde systemisch circulerende endotoxinen en lipopolysacchariden als gevolg van een verminderde darmbarrièrefunctie, secundair aan darmcongestie en verminderde cardiale output, die systemische ontsteking veroorzaakt. De darmflora van patiënten met HFrEF bevat ook meer pathogene bacteriesoorten (candida, campylobacter, shigella en yersinia) in vergelijking met patiënten met een normale hartfunctie.

Eerdere studies door ons lab toonden aan dat suppletie van 20 miljard cfu/dag Lactobacillus plantarum 299v (Lp299v) probioticum systemische ontsteking vermindert bij mannen met stabiele coronaire hartziekte (CAD), en ook de vasculaire endotheliale functie verbetert (gemeten door endotheelafhankelijke vasodilatatie in de arteria brachialis en door van stikstofmonoxide afhankelijke vasodilatatie van weerstandsarteriolen van CAD-patiënten). We hebben aangetoond dat er significant verlaagde niveaus van IL-8, IL-12 en leptine zijn bij met Lp299v gesuppleerde patiënten met CAD. Van leptine is bekend dat het de niveaus van IL-6 (dat zorgt voor verhoogde C-reactieve eiwitexpressie), IL-8-, IL-12- en TNF-α-niveaus verhoogt, die allemaal pro-inflammatoire immuunresponsen activeren die leiden tot vasoconstrictie en vasculaire stijfheid. Verder suggereren onze gegevens dat Lp299v een significant, gunstig ontstekingsremmend effect heeft op signaalroutes (NLRP3, IL-6, IL-1β) waarvan is aangetoond dat ze belangrijk zijn voor chronische ontsteking bij hartfalen.

Daarom zijn we van plan een pilootstudie uit te voeren gericht op de darmmicrobiota van patiënten met HFrEF met orale suppletie met 20 miljard cfu/dag Lp299 en te bepalen of Lp299v het piekzuurstofverbruik verbetert (gemeten door VO2 max-testen), de endotheliale functie (gemeten door brachiale arteriële stromingsgemedieerde dilatatie) en vasculaire stijfheid (gemeten door piekgolfsnelheid). We zijn van plan onze hypothese te testen dat Lp299v deze maatregelen zal verbeteren in de setting van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met 20 proefpersonen. We zullen bovendien testen of Lp299v-suppletie de circulerende biomarkers van ontsteking en cardiale remodellering bij chronisch hartfalen verbetert, evenals of het de kwaliteit van leven verbetert bij patiënten met behulp van de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire en de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.