Fáze 1/2a pro bezpečnost, PK a PD SQY51 u pediatrických a dospělých pacientů Duchennova svalová dystrofie (AVANCE1)

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO FÁZI 1:

• Chlapci ve věku ≥ 6 let a ≥ 16 kg tělesné hmotnosti.
• ambulantní nebo nechodící stav,
• Pacienti, a pokud jsou nezletilí, jejich zákonní zástupci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Diagnostikována Duchennova svalová dystrofie (DMD), genotypicky potvrzena mutacemi DMD, které jsou přístupné přeskočení exonu-51.
• Stabilní funkce jater a ledvin.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) při screeningu ≥40 %.
• Pokud je to klinicky indikováno, schválená souběžná léčba v rámci standardů pokynů pro péči o DMD, jako jsou antihypertenziva, vazodilatátory, snižování lipidů, substituce štítné žlázy, vitamíny, minerální substituce, žaludeční chrániče a doplňky výživy.
• Neinvazivní mechanická ventilace je permisivní, pokud < 16 h/den.
• Být přidružen k francouzskému sociálnímu zabezpečení.
• Formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem nebo, pokud je nezletilý, zákonným zástupcem (zákonnými zástupci).

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PRO FÁZI 2a:

Pacienti musí dokončit fázi 1 studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO FÁZI 1 A 2a:

• Pacient s jakýmkoli závažným zdravotním/chirurgickým nebo psychiatrickým stavem/onemocněním/anamnézou, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo by narušily hodnocení/výsledky studie, včetně nedostatečného očkování proti infekčním chorobám, jak doporučují národní směrnice, anamnéza infekce hepatitidou B, C a HIV.
• Pacient s jakoukoli známou alergií na produkty, které budou pravděpodobně použity ve studii (např. antiseptika, anestetika), se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léčiva).
• Pacient, který se během posledních tří měsíců účastnil jiné výzkumné studie, včetně pacientů s testovanými léky, jejichž cílem je obnovit expresi dystrofinu, jako jsou jiné antisense oligomery.
• Pacient, který dostal genovou terapii.
• Pacient s mentálním postižením nebo problémy s chováním, které nemohou dodržet postup studie.
• Pacient s pokročilou kardiomyopatií a LVEF < 40 %. Pacienti s dysrytmiemi a léčeni pro dysrytmie. Pacienti s neléčenou tachykardií.
• Pacient, u kterého je v průběhu studie plánována ortopedická operace.
• Tracheostomizovaní pacienti a závislí na invazivní mechanické ventilaci. Neinvazivní mechanická ventilace ≥ 16 h/den. Předpokládaná vitální vynucená kapacita < 20 %. Anamnéza s více než dvěma respiračními dekompenzacemi vyžadujícími hospitalizaci během předchozího roku. Žádná respirační dekompenzace během čtyř měsíců před zařazením.
• Pacienti užívající léky, které mohou obnovit expresi dystrofinu, tamoxifen a další léky bez indikace k DMD nebo pediatrická populace.
• Abnormální laboratorní hodnoty v klinicky významném rozmezí.