Fase 1/2a for sikkerhet, PK og PD av SQY51 hos pediatriske og voksne pasienter Duchenne muskeldystrofi (AVANCE1)

INKLUSJONSKRITERIER FOR FASE 1:

• Gutter på ≥6 år og ≥16 kg kroppsvekt.
• Ambulatorisk eller ikke-ambulerende status,
• Pasienter og, hvis mindreårige, deres juridiske foresatte, som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Diagnostisert med Duchenne muskeldystrofi (DMD), genotypisk bekreftet med DMD-mutasjoner som er mottagelig for ekson-51-hopping.
• Stabil lever- og nyrefunksjon.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved screening ≥40 %.
• Hvis klinisk indisert, godkjent samtidig behandling innenfor standarder for omsorgsretningslinjer for DMD, slik som antihypertensive, vasodilatatorer, lipidsenkende, skjoldbruskkjertelerstatning, vitaminer, mineralerstatning, magebeskyttere og kosttilskudd.
• Ikke-invasiv mekanisk ventilasjon er tillatt hvis < 16 t/dag.
• Å være tilknyttet en fransk trygd.
• Skjema for informert samtykke signert av pasienten eller, hvis mindreårig, av de juridiske vergene.

INKLUSJONSKRITERIER FOR FASE 2a:

Pasienter må ha fullført fase 1 av studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR FASE 1 OG 2a:

• Pasient med en alvorlig medisinsk/kirurgisk eller psykiatrisk tilstand/sykdom/historie som etter utforskerens oppfatning ville sette pasientens sikkerhet i fare eller ville forstyrre studiens vurderinger/resultater, inkludert utilstrekkelig vaksinasjon mot infeksjonssykdommer som anbefalt av nasjonale retningslinjer, medisinsk historie av infeksjon med hepatitt B, C og HIV.
• Pasient med kjente allergier mot produkter som sannsynligvis vil bli brukt i studien (f.eks. antiseptika, anestetika), kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffer i studien).
• Pasient som deltok i andre undersøkelsesstudier i løpet av de siste tre månedene, inkludert de med undersøkelsesmedisiner som tar sikte på å gjenopprette dystrofinekspresjon som andre antisense-oligomerer.
• Pasient som mottok genterapi.
• Pasienter med intellektuell funksjonshemming eller atferdsproblem slik at de ikke kan overholde studieprosedyren.
• Pasient med avansert kardiomyopati og LVEF < 40 %. Pasienter med rytmeforstyrrelser og som behandles for rytmeforstyrrelser. Pasienter med ubehandlet takykardi.
• Pasient som det planlegges ortopedisk kirurgi for i løpet av studietiden.
• Trakeostomiserte pasienter og avhengig av invasiv mekanisk ventilasjon. Ikke-invasiv mekanisk ventilasjon ≥ 16 t/dag. Forutsagt vital tvungen kapasitet < 20 %. Sykehistorie med mer enn to respirasjonsdekompensasjoner som krever sykehusinnleggelse i løpet av det foregående året. Ingen respirasjonsdekompensasjon i de fire månedene før påmelding.
• Pasienter på medisiner som kan gjenopprette dystrofinekspresjon, tamoxifen og andre legemidler uten indikasjon for DMD eller pediatrisk populasjon.
• Unormale laboratorieverdier i det klinisk signifikante området.