Fase 1/2a voor veiligheid, farmacokinetiek en PD van SQY51 bij pediatrische en volwassen patiënten Duchenne spierdystrofie (AVANCE1)

INSLUITINGSCRITERIA VOOR FASE 1:

• Jongens van ≥6 jaar en ≥ 16 kg lichaamsgewicht.
• Ambulante of niet-ambulante status,
• Patiënten en, indien minderjarig, hun wettelijke voogden, die bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Gediagnosticeerd met Duchenne spierdystrofie (DMD), genotypisch bevestigd met DMD-mutaties die vatbaar zijn voor exon-51 skipping.
• Stabiele lever- en nierfunctie.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bij screening ≥40%.
• Indien klinisch geïndiceerd, goedgekeurde gelijktijdige behandeling binnen de zorgrichtlijnen voor DMD, zoals antihypertensiva, vasodilatatoren, lipidenverlagende middelen, vervanging van de schildklier, vitamines, vervanging van mineralen, maagbeschermers en voedingssupplementen.
• Niet-invasieve mechanische ventilatie is toegestaan ​​indien < 16 h/dag.
• Aangesloten zijn bij een Franse sociale zekerheid.
• Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de patiënt of, indien minderjarig, door de wettelijke voogd(en).

INSLUITINGSCRITERIA VOOR FASE 2a:

Patiënten moeten fase 1 van de studie hebben voltooid.

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR FASE 1 EN 2a:

• Patiënt met een ernstige medische/chirurgische of psychiatrische aandoening/ziekte/voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de evaluaties/resultaten van het onderzoek zou verstoren, inclusief onvoldoende vaccinatie tegen besmettelijke ziekten zoals aanbevolen door nationale richtlijnen, medische voorgeschiedenis van infectie met Hepatitis B, C en HIV.
• Patiënt met bekende allergieën voor producten die waarschijnlijk in het onderzoek zullen worden gebruikt (bijv. antiseptica, anesthetica), bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Patiënt die in de afgelopen drie maanden heeft deelgenomen aan een ander onderzoeksonderzoek, waaronder patiënten met onderzoeksgeneesmiddelen die gericht zijn op het herstel van de dystrofine-expressie, zoals andere antisense-oligomeren.
• Patiënt die gentherapie kreeg.
• Patiënt met een verstandelijke beperking of zodanig gedragsprobleem dat zij de onderzoeksprocedure niet kunnen volgen.
• Patiënt met gevorderde cardiomyopathie en LVEF < 40%. Patiënten met ritmestoornissen en worden behandeld voor ritmestoornissen. Patiënten met onbehandelde tachycardie.
• Patiënt voor wie orthopedische chirurgie is gepland tijdens de duur van het onderzoek.
• Patiënten met een tracheotomie en afhankelijk van invasieve mechanische beademing. Niet-invasieve mechanische ventilatie ≥ 16 u/dag. Voorspelde vitale geforceerde capaciteit < 20%. Medische voorgeschiedenis met meer dan twee respiratoire decompensaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was in het voorgaande jaar. Geen respiratoire decompensatie in de vier maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die medicijnen gebruiken die de dystrofine-expressie kunnen herstellen, tamoxifen en andere medicijnen zonder indicatie voor DMD of pediatrische patiënten.
• Abnormale laboratoriumwaarden in het klinisch significante bereik.