Fase 1/2a per sicurezza, PK e PD di SQY51 in pazienti pediatrici e adulti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (AVANCE1)

CRITERI DI INCLUSIONE PER LA FASE 1:

• Ragazzi di età ≥6 anni e peso corporeo ≥ 16 kg.
• Stato ambulatoriale o non ambulante,
• Pazienti e, se minorenni, i loro tutori legali, che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne (DMD), genotipicamente confermata con mutazioni DMD suscettibili di salto dell'esone-51.
• Funzionalità epatica e renale stabile.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) allo screening ≥40%.
• Se clinicamente indicato, trattamento concomitante approvato entro gli standard delle linee guida di cura per la DMD, come antipertensivi, vasodilatatori, ipolipemizzanti, sostituzione della tiroide, vitamine, sostituzione minerale, protettori gastrici e integratori alimentari.
• La ventilazione meccanica non invasiva è permissiva se < 16 h/die.
• Essere affiliato a una previdenza sociale francese.
• Modulo di consenso informato firmato dal paziente o, se minorenne, dal/i tutore/i legale/i.

CRITERI DI INCLUSIONE PER LA FASE 2a:

I pazienti devono aver completato la Fase 1 dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE PER LA FASE 1 E 2a:

• Paziente con qualsiasi grave condizione medica/chirurgica o psichiatrica/malattia/anamnesi che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o interferirebbe con le valutazioni/i risultati dello studio, inclusa una vaccinazione insufficiente contro le malattie infettive come raccomandato dalle linee guida nazionali, anamnesi di infezione da epatite B, C e HIV.
• Pazienti con allergie note ai prodotti che potrebbero essere utilizzati nello studio (ad es. antisettici, anestetici), ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del farmaco in studio).
• Paziente che ha partecipato ad altri studi sperimentali negli ultimi tre mesi, compresi quelli con farmaci sperimentali che mirano a ripristinare l'espressione della distrofina come altri oligomeri antisenso.
• Paziente che ha ricevuto la terapia genica.
• Paziente con disabilità intellettiva o problema comportamentale tale da non poter rispettare la procedura dello studio.
• Paziente con cardiomiopatia avanzata e LVEF < 40%. Pazienti con aritmie e in trattamento per aritmie. Pazienti con tachicardia non trattata.
• Paziente per il quale è prevista la chirurgia ortopedica durante il periodo dello studio.
• Pazienti tracheostomizzati e dipendenti da ventilazione meccanica invasiva. Ventilazione meccanica non invasiva ≥ 16 h/giorno. Capacità forzata vitale prevista < 20%. Anamnesi con più di due scompensi respiratori che hanno richiesto il ricovero nell'anno precedente. Nessuno scompenso respiratorio nei quattro mesi precedenti l'arruolamento.
• Pazienti che assumono farmaci che possono ripristinare l'espressione della distrofina, tamoxifene e altri farmaci senza indicazione per DMD o popolazione pediatrica.
• Valori di laboratorio anormali nel range clinicamente significativo.