Фаза 1/2a для безопасности, ФК и ФД SQY51 у детей и взрослых пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (AVANCE1)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЭТАПА 1:

• Мальчики в возрасте ≥6 лет и массой тела ≥16 кг.
• Амбулаторный или неамбулаторный статус,
• Пациенты и, если они несовершеннолетние, их законные опекуны, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Диагностирована мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), генотипически подтвержденная мутациями МДД, поддающимися пропуску экзона-51.
• Стабильная функция печени и почек.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) при скрининге ≥40%.
• При наличии клинических показаний одобренное сопутствующее лечение в соответствии со стандартами рекомендаций по лечению МДД, такое как антигипертензивные препараты, сосудорасширяющие средства, гиполипидемические средства, заместительная терапия щитовидной железы, витамины, заместительная терапия минералами, желудочные протекторы и пищевые добавки.
• Неинвазивная механическая вентиляция допустима, если < 16 ч/день.
• Быть связанным с французским социальным обеспечением.
• Форма информированного согласия, подписанная пациентом или, если он несовершеннолетний, законным опекуном (опекунами).

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЭТАПА 2a:

Пациенты должны пройти Фазу 1 исследования.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЭТАПА 1 И 2а:

• Пациент с любым серьезным медицинским/хирургическим или психическим заболеванием/заболеванием/анамнезом, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке/результатам исследования, включая недостаточную вакцинацию против инфекционных заболеваний в соответствии с рекомендациями национальных руководств, история болезни заражение гепатитом В, С и ВИЧ.
• Пациент с любой известной аллергией на продукты, которые, вероятно, будут использоваться в исследовании (например, антисептики, анестетики), известной гиперчувствительностью к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого препарата).
• Пациент, участвовавший в другом исследовательском исследовании в течение последних трех месяцев, в том числе с исследуемыми препаратами, направленными на восстановление экспрессии дистрофина, такими как другие антисмысловые олигомеры.
• Пациент, получивший генную терапию.
• Пациент с умственной отсталостью или поведенческими проблемами, которые не могут соблюдать процедуру исследования.
• Пациент с выраженной кардиомиопатией и ФВ ЛЖ < 40%. Пациенты с аритмиями и находящиеся на лечении от аритмий. Пациенты с нелеченой тахикардией.
• Пациент, которому планируется ортопедическая операция на время исследования.
• Пациенты с трахеостомой и зависимые от инвазивной искусственной вентиляции легких. Неинвазивная искусственная вентиляция легких ≥ 16 ч/день. Прогнозируемая жизненная форсированная емкость легких < 20%. Медицинский анамнез с более чем двумя респираторными декомпенсациями, требующими госпитализации в течение предыдущего года. Отсутствие респираторной декомпенсации в течение четырех месяцев, предшествующих зачислению.
• Пациенты, принимающие препараты, которые могут восстановить экспрессию дистрофина, тамоксифен и другие препараты без показаний для МДД или педиатрической популяции.
• Аномальные лабораторные показатели в клинически значимом диапазоне.