Fase 1/2a para Segurança, PK e PD de SQY51 em Pacientes Pediátricos e Adultos com Distrofia Muscular de Duchenne (AVANCE1)

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA A FASE 1:

• Meninos de ≥6 anos de idade e ≥ 16 kg de peso corporal.
• Estado ambulatório ou não ambulatório,
• Pacientes e, se menores de idade, seus responsáveis ​​legais, que estejam dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Diagnosticado com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), genotipicamente confirmado com mutações DMD passíveis de salto do exon-51.
• Função hepática e renal estável.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) na triagem ≥40%.
• Se clinicamente indicado, tratamento concomitante aprovado dentro dos padrões de diretrizes de tratamento para DMD, como anti-hipertensivos, vasodilatadores, hipolipemiantes, reposição de tireoide, vitaminas, substituição de minerais, protetores gástricos e suplementos nutricionais.
• A ventilação mecânica não invasiva é permissiva se < 16 h/dia.
• Estar inscrito numa segurança social francesa.
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo paciente ou, se menor, pelo(s) responsável(is) legal(is).

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA A FASE 2a:

Os pacientes devem ter concluído a Fase 1 do estudo.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA FASE 1 E 2a:

• Paciente com qualquer condição/doença/histórico médico/cirúrgico ou psiquiátrico grave que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou interferiria nas avaliações/resultados do estudo, incluindo vacinação insuficiente contra doenças infecciosas conforme recomendado pelas diretrizes nacionais, histórico médico de infecção por Hepatite B,C e HIV.
• Paciente com qualquer alergia conhecida a produtos que provavelmente serão usados ​​no estudo (por exemplo, antissépticos, anestésicos), hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes do medicamento do estudo).
• Paciente que participou de outro estudo investigativo nos últimos três meses, incluindo aqueles com drogas experimentais que visam restaurar a expressão da distrofina, como outros oligômeros antisense.
• Paciente que recebeu terapia gênica.
• Paciente com deficiência intelectual ou problema comportamental que não pode cumprir o procedimento do estudo.
• Paciente com cardiomiopatia avançada e FEVE < 40%. Pacientes com disritmias e em tratamento para disritmias. Pacientes com taquicardia não tratada.
• Paciente para o qual está prevista cirurgia ortopédica durante o período do estudo.
• Pacientes traqueostomizados e dependentes de ventilação mecânica invasiva. Ventilação mecânica não invasiva ≥ 16 h/dia. Capacidade vital forçada prevista < 20%. Antecedentes médicos com mais de duas descompensações respiratórias que requereram hospitalização no último ano. Ausência de descompensação respiratória nos quatro meses anteriores à inscrição.
• Pacientes em uso de medicações que possam restaurar a expressão da distrofina, tamoxifeno e outras drogas sem indicação para DMD ou população pediátrica.
• Valores laboratoriais anormais na faixa clinicamente significativa.