Phase 1/2a pour l'innocuité, la PK et la PD de SQY51 chez les patients pédiatriques et adultes atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (AVANCE1)

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA PHASE 1 :

• Garçons de ≥ 6 ans et ≥ 16 kg de poids corporel.
• Statut ambulatoire ou non ambulatoire,
• Les patients et, s'ils sont mineurs, leurs tuteurs légaux, qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Diagnostiqué avec la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), génotypiquement confirmé avec des mutations DMD susceptibles de sauter l'exon-51.
• Fonction hépatique et rénale stable.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au dépistage ≥40 %.
• Si cliniquement indiqué, traitement concomitant approuvé selon les normes de soins pour la DMD, comme les antihypertenseurs, les vasodilatateurs, les hypolipidémiants, le remplacement de la thyroïde, les vitamines, les minéraux de substitution, les protecteurs gastriques et les suppléments nutritionnels.
• La ventilation mécanique non invasive est permissive si < 16 h/jour.
• Etre affilié à une sécurité sociale française.
• Formulaire de consentement éclairé signé par le patient ou, s'il est mineur, par le ou les tuteurs légaux.

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA PHASE 2a :

Les patients doivent avoir terminé la phase 1 de l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES PHASES 1 ET 2a :

• - Patient présentant une affection/maladie/antécédents médicaux/chirurgicaux ou psychiatriques graves qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations/résultats de l'étude, y compris une vaccination insuffisante contre les maladies infectieuses comme recommandé par les directives nationales, les antécédents médicaux de infection par l'hépatite B, C et le VIH.
• Patient présentant des allergies connues aux produits susceptibles d'être utilisés dans l'étude (par exemple, antiseptiques, anesthésiques), hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients du médicament à l'étude).
• Patient ayant participé à une autre étude expérimentale au cours des trois derniers mois, y compris ceux avec des médicaments expérimentaux visant à restaurer l'expression de la dystrophine, tels que d'autres oligomères antisens.
• Patient ayant reçu une thérapie génique.
• Patient présentant une déficience intellectuelle ou un problème de comportement tel qu'il ne peut pas se conformer à la procédure d'étude.
• Patient avec cardiomyopathie avancée et FEVG < 40 %. Patients souffrant de troubles du rythme et traités pour des troubles du rythme. Patients atteints de tachycardie non traitée.
• Patient pour lequel une chirurgie orthopédique est prévue pendant la durée de l'étude.
• Patients trachéotomisés et dépendants de la ventilation mécanique invasive. Ventilation mécanique non invasive ≥ 16 h/jour. Capacité forcée vitale prévue < 20 %. Antécédents médicaux avec plus de deux décompensations respiratoires nécessitant une hospitalisation au cours de l'année précédente. Pas de décompensation respiratoire dans les quatre mois précédant l'inscription.
• Patients prenant des médicaments pouvant restaurer l'expression de la dystrophine, du tamoxifène et d'autres médicaments sans indication pour la DMD ou la population pédiatrique.
• Valeurs de laboratoire anormales dans la plage cliniquement significative.