Fase 1/2a para seguridad, farmacocinética y farmacocinética de SQY51 en pacientes pediátricos y adultos con distrofia muscular de Duchenne (AVANCE1)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA FASE 1:

• Niños de ≥ 6 años de edad y ≥ 16 kg de peso corporal.
• Estado ambulatorio o no ambulatorio,
• Pacientes y, si son menores de edad, sus tutores legales, que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Diagnosticado con distrofia muscular de Duchenne (DMD), genotípicamente confirmado con mutaciones de DMD susceptibles de omitir el exón-51.
• Función hepática y renal estable.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en la selección ≥40%.
• Si está clínicamente indicado, tratamiento concomitante aprobado dentro de las pautas de atención estándar para DMD, como antihipertensivos, vasodilatadores, hipolipemiantes, reemplazo de tiroides, vitaminas, sustitución de minerales, protectores gástricos y suplementos nutricionales.
• La ventilación mecánica no invasiva es permisiva si < 16 h/día.
• Estar afiliado a una seguridad social francesa.
• Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente o, en caso de ser menor, por el(los) tutor(es) legal(es).

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA FASE 2a:

Los pacientes deben haber completado la Fase 1 del estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA FASE 1 Y 2a:

• Paciente con cualquier condición/enfermedad/antecedentes médicos/quirúrgicos o psiquiátricos graves que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad del paciente o interferirían con las evaluaciones/resultados del estudio, incluida la vacunación insuficiente contra enfermedades infecciosas según lo recomendado por las pautas nacionales, antecedentes médicos de infección por hepatitis B, C y VIH.
• Paciente con cualquier alergia conocida a los productos que probablemente se usarán en el estudio (p. ej., antisépticos, anestésicos), hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio).
• Paciente que participó en otro estudio de investigación en los últimos tres meses, incluidos aquellos con medicamentos en investigación que apuntan a restaurar la expresión de distrofina, como otros oligómeros antisentido.
• Paciente que recibió terapia génica.
• Paciente con discapacidad intelectual o problema de conducta tal que no pueda cumplir con el procedimiento del estudio.
• Paciente con miocardiopatía avanzada y FEVI < 40%. Pacientes con arritmias y en tratamiento por arritmias. Pacientes con taquicardia no tratada.
• Paciente para el cual se planea cirugía ortopédica durante el tiempo del estudio.
• Pacientes traqueostomizados y dependientes de ventilación mecánica invasiva. Ventilación mecánica no invasiva ≥ 16 h/día. Capacidad forzada vital prevista < 20%. Antecedentes médicos con más de dos descompensaciones respiratorias que hayan requerido hospitalización durante el año anterior. Sin descompensación respiratoria en los cuatro meses anteriores a la inscripción.
• Pacientes con medicamentos que pueden restaurar la expresión de distrofina, tamoxifeno y otras drogas sin indicación para DMD o población pediátrica.
• Valores de laboratorio anormales en el rango clínicamente significativo.