Phase 1/2a für Sicherheit, PK und PD von SQY51 bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (AVANCE1)

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR PHASE 1:

• Jungen im Alter von ≥ 6 Jahren und ≥ 16 kg Körpergewicht.
• gehfähiger oder nicht gehfähiger Status,
• Patienten und, falls minderjährig, ihre Erziehungsberechtigten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Diagnostiziert mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), genotypisch bestätigt mit DMD-Mutationen, die für Exon-51-Skipping geeignet sind.
• Stabile Leber- und Nierenfunktion.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beim Screening ≥40 %.
• Wenn klinisch indiziert, zugelassene Begleitbehandlung gemäß den Behandlungsstandards für DMD, wie z. B. Antihypertensiva, Vasodilatatoren, Lipidsenkung, Schilddrüsenersatz, Vitamine, Mineralstoffersatz, Magenschutz und Nahrungsergänzungsmittel.
• Eine nicht-invasive mechanische Beatmung ist zulässig, wenn < 16 h/Tag.
• Anschluss an eine französische Sozialversicherung.
• Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten oder, falls minderjährig, von den Erziehungsberechtigten.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR PHASE 2a:

Die Patienten müssen Phase 1 der Studie abgeschlossen haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR PHASE 1 UND 2a:

• Patienten mit schwerwiegenden medizinischen/chirurgischen oder psychiatrischen Beschwerden/Krankheiten/Vorgeschichten, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertungen/Ergebnisse beeinträchtigen würden, einschließlich unzureichender Impfung gegen Infektionskrankheiten gemäß den Empfehlungen der nationalen Richtlinien, Anamnese von Infektion mit Hepatitis B, C und HIV.
• Patient mit bekannten Allergien gegen Produkte, die wahrscheinlich in der Studie verwendet werden (z. B. Antiseptika, Anästhetika), bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments).
• Patient, der innerhalb der letzten drei Monate an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen hat, einschließlich Patienten mit Prüfpräparaten, die auf die Wiederherstellung der Dystrophin-Expression abzielen, wie andere Antisense-Oligomere.
• Patient, der eine Gentherapie erhalten hat.
• Patienten mit geistiger Behinderung oder Verhaltensproblemen, sodass sie das Studienverfahren nicht einhalten können.
• Patient mit fortgeschrittener Kardiomyopathie und LVEF < 40 %. Patienten mit Rhythmusstörungen, die wegen Rhythmusstörungen behandelt werden. Patienten mit unbehandelter Tachykardie.
• Patient, bei dem im Studienzeitraum ein orthopädischer Eingriff geplant ist.
• Tracheotomierte Patienten und abhängig von invasiver mechanischer Beatmung. Nicht-invasive mechanische Beatmung ≥ 16 h/Tag. Vorhergesagte vital forcierte Kapazität < 20 %. Krankengeschichte mit mehr als zwei respiratorischen Dekompensationen, die im vergangenen Jahr einen Krankenhausaufenthalt erforderten. Keine respiratorische Dekompensation in den vier Monaten vor der Aufnahme.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Dystrophin-Expression wiederherstellen können, Tamoxifen und andere Medikamente ohne Indikation für DMD oder pädiatrische Population.
• Auffällige Laborwerte im klinisch signifikanten Bereich.