Otoprotekce thiosíranem sodným během záchranné terapie cisplatinou

Kritéria pro zařazení:

• Při zařazení do studie musí být pacientům > 1 měsíc a ≤ 39 let

• Histologicky prokázáno, v době diagnózy nebo relapsu:

  1. Vrstva 1: Rameno CS: Dříve chemosenzitivní na cisplatinu definovaná jako pokles AFP o 1 log (90 %) a/nebo objektivní odpověď nádoru 30 % nebo vyšší při zobrazení při podávání cisplatiny.
  2. Stratum 2A: CSS: Dříve chemosenzitivní, ale se zaznamenanou následnou progresí na cisplatině nebo zpočátku chemorezistentní na cisplatinu (všichni ostatní pacienti s hepatoblastomem). Rezistence na cisplatinu je definována jako rostoucí AFP x 2 po sobě jdoucí měření nebo progrese zobrazování včetně růstu známých lézí nebo nových lézí, zatímco pacient dostává cyklus chemoterapie obsahující cisplatinu nebo relaps zaznamenaný během 3 měsíců od posledního podání cisplatiny.
  3. Stratum 2B: CSS: Recidivující/refrakterní Wilmsův tumor, tumor ze zárodečných buněk nebo neuroblastom
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 8 týdnů.

• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie:

  1. Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od vstupu do této studie. Předchozí administrace SAHA je povolena
  2. Imunoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od vstupu do této studie.
  3. Radiační terapie (RT): větší nebo rovna 2 týdnům pro lokální paliativní RT (malý port); musí uplynout více než nebo rovna 6 měsícům, pokud předcházela kraniospinální RT nebo pokud bylo větší nebo rovné 50 % ozáření pánve
• Pacienti nesmějí být zařazeni do jiné klinické studie nebo nesmí dostávat žádné jiné hodnocené terapie (během 2 týdnů před zařazením do studie).

• Požadavky na funkci orgánů

  1. Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

     1. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750/ul
     2. Počet krevních destiček vyšší nebo roven 75 000/ul (nezávislý na transfuzi definovaný jako žádná transfuze krevních destiček do 7 dnů)
     3. Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)

  2. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

     1. Celkový OR přímý bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk a
     2. SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) < 10x horní hranice normálu (ULN)

  3. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

     1. Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 30 ml/min/1,73 m2

• Základní požadavky na audiologii:

  1. Subjekty musí mít před zápisem úspěšné audiologické vyšetření. Pacienti mohou mít bostonskou ztrátu sluchu stupně III nebo IV a přesto mohou být zařazeni do studie, pokud nedostali 3 nebo více cyklů cisplatiny během úvodní terapie thiosíranem sodným. Neexistuje žádný konkrétní požadavek na základní úroveň sluchu/stupeň nad rámec toho, aby byl způsobilý, ale základní úroveň sluchu musí být jasně stanovena a zaznamenána

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakýmkoliv nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce
• Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním (definovaným jako srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší podle CTCAE verze 5.0)
• Pacienti s renální tubulární acidózou (RTA), o čemž svědčí sérový bikarbonát < 16 mmol/l a sérový fosfát ≤ 2 mg/dl (nebo < 0,8 mmol/l) bez suplementace. Pacienti vyžadující suplementaci elektrolytů pro RTA budou povoleni, pokud bikarbonát ≥ 16 mmol/l a fosfát > 2 mg/dl po alespoň 7 dnech stabilního suplementačního režimu

• Těhotenství a kojení:

  1. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou do studie zařazeny. U pacientek ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test do 72 hodin od zahájení léčby
  2. Kojící ženy, které plánují kojit své děti.
  3. Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání jejich účasti ve studii
• Pacienti užívající takrolimus s cílovými hladinami > 10 ng/ml
• Známá alergie na kteroukoli složku terapie CS nebo CSS, jak je uvedeno