Natriumtiosulfat otobeskyttelse under bergingscisplatinterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være > 1 måned og ≤ 39 år gamle ved studieregistrering

• Histologisk bevist, ved diagnose eller tilbakefall:

  1. Stratum 1: Arm CS: Tidligere kjemosensitiv overfor cisplatin definert som et AFP-fall på 1 log (90 %) og/eller en objektiv tumorrespons på 30 % eller mer på bildediagnostikk under behandling med cisplatin.
  2. Stratum 2A: CSS: Tidligere kjemosensitiv, men med notert påfølgende progresjon på cisplatin eller initialt kjemoresistent mot cisplatin (alle andre hepatoblastompasienter). Resistens mot cisplatin er definert som økende AFP x 2 påfølgende målinger eller avbildningsprogresjon inkludert vekst av kjente lesjoner eller nye lesjoner mens pasienten får en syklus med kjemoterapi som inneholder cisplatin eller tilbakefall notert innen 3 måneder etter siste cisplatinadministrasjon.
  3. Stratum 2B: CSS: Residiverende/refraktær Wilms-svulst, kimcelletumor eller nevroblastom
• Pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 8 uker.

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien:

  1. Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker etter inntreden i denne studien. Tidligere SAHA-administrasjon er tillatt
  2. Immunterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker etter inntreden i denne studien.
  3. Strålebehandling (RT): større enn eller lik 2 uker for lokal palliativ RT (liten port); mer enn eller lik 6 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis større enn eller lik 50 % stråling av bekken
• Pasienter kan ikke bli registrert i en annen klinisk studie eller motta andre undersøkelsesterapier (innen 2 uker før studieregistrering).

• Krav til organfunksjon

  1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

     1. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750/uL
     2. Blodplateantall større enn eller lik 75 000/uL (transfusjonsuavhengig definert som ingen blodplatetransfusjoner innen 7 dager)
     3. Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)

  2. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

     1. Totalt ELLER direkte bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
     2. SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 10x øvre normalgrense (ULN)

  3. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

     1. Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 30 ml/min/1,73 m2

• Baseline audiologikrav:

  1. Fagene må ha en vellykket audiologieksamen før påmelding. Pasienter kan ha Boston grad III eller IV hørselstap og fortsatt være kvalifisert til å registrere seg så lenge de ikke fikk 3 eller flere sykluser med cisplatin under forhåndsbehandling med natriumtiosulfat. Det er ingen spesifikt hørselsnivå/gradekrav utover det for å være kvalifisert, men hørselsnivået må være klart etablert og registrert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ukontrollert, sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon
• Pasienter med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (definert som hjertesvikt grad 2 eller høyere per CTCAE versjon 5.0)
• Pasienter med renal tubulær acidose (RTA) som dokumentert ved serumbikarbonat < 16 mmol/L og serumfosfat ≤ 2 mg/dL (eller < 0,8 mmol/L) uten tilskudd. Pasienter som trenger elektrolytttilskudd for RTA vil bli tillatt dersom bikarbonat ≥16 mmol/L og fosfat > 2mg/dL etter minst 7 dager med stabilt tilskuddsregime

• Graviditet og amming:

  1. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer vil ikke delta i studien. En negativ graviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart er nødvendig for kvinnelige pasienter i fertil alder
  2. Ammende kvinner som planlegger å amme sine spedbarn.
  3. Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode så lenge studiedeltakelsen varer
• Pasienter på takrolimus med målrettede nivåer > 10 ng/ml
• Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i CS- eller CSS-terapi, som indikert