Otoprotección con tiosulfato de sodio durante la terapia de rescate con cisplatino

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener > 1 mes y ≤ 39 años al momento de la inscripción en el estudio

• Comprobado histológicamente, en el momento del diagnóstico o de la recaída:

  1. Estrato 1: brazo CS: previamente quimiosensible al cisplatino definido como una caída de AFP de 1 log (90 %) y/o una respuesta tumoral objetiva del 30 % o más en las imágenes mientras recibe cisplatino.
  2. Estrato 2A: CSS: Previamente quimiosensible pero con progresión subsiguiente observada con cisplatino o inicialmente quimiorresistente a cisplatino (todos los demás pacientes con hepatoblastoma). La resistencia al cisplatino se define como el aumento de la AFP x 2 mediciones consecutivas o la progresión de las imágenes, incluido el crecimiento de lesiones conocidas o nuevas lesiones mientras el paciente recibe un ciclo de quimioterapia que contiene cisplatino o la recaída observada dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de cisplatino.
  3. Estrato 2B: CSS: tumor de Wilms recidivante/refractario, tumor de células germinales o neuroblastoma
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 8 semanas.

• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio:

  1. Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso a este estudio. Se permite la administración previa de SAHA
  2. Inmunoterapia: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso a este estudio.
  3. Radioterapia (RT): mayor o igual a 2 semanas para RT local paliativa (puerto pequeño); deben haber transcurrido 6 meses o más si RT craneoespinal previa o si radiación de pelvis mayor o igual al 50%
• Los pacientes no pueden inscribirse en otro ensayo clínico ni recibir ninguna otra terapia en investigación (dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio).

• Requisitos de función de órganos

  1. Función adecuada de la médula ósea definida como:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) mayor o igual a 750/uL
     2. Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 000/uL (independiente de la transfusión definido como ausencia de transfusiones de plaquetas en 7 días)
     3. Hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)

  2. Función hepática adecuada definida como:

     1. Bilirrubina total O directa inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad, y
     2. SGOT (AST) o SGPT (ALT) <10 veces el límite superior de lo normal (ULN)

  3. Función renal adecuada definida como:

     1. Depuración de creatinina o TFG radioisótopo > 30 ml/min/1,73 m2

• Requisitos de audiología de referencia:

  1. Los sujetos deben tener un examen de audiología exitoso antes de la inscripción. Los pacientes pueden tener una pérdida auditiva de grado III o IV de Boston y aún ser elegibles para inscribirse siempre que no hayan recibido 3 o más ciclos de cisplatino durante la terapia inicial CON tiosulfato de sodio. No existe un requisito de nivel/grado de audición de referencia específico más allá de eso para ser elegible, pero el nivel de audición de referencia debe estar claramente establecido y registrado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones no controladas
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (definida como insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según CTCAE versión 5.0)
• Pacientes con acidosis tubular renal (RTA) evidenciada por bicarbonato sérico < 16 mmol/L y fosfato sérico ≤ 2 mg/dL (o < 0,8 mmol/L) sin suplementación. Se permitirá a los pacientes que requieran suplementos de electrolitos para RTA si el bicarbonato es ≥16 mmol/L y el fosfato > 2 mg/dL después de al menos 7 días de un régimen estable de suplementos.

• Embarazo y Lactancia:

  1. Las pacientes que estén embarazadas o amamantando no participarán en el estudio. Se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia para pacientes femeninas en edad fértil
  2. Mujeres lactantes que planean amamantar a sus bebés.
  3. Los pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio.
• Pacientes en tacrolimus con niveles objetivo > 10 ng/mL
• Alergia conocida a cualquier componente de la terapia CS o CSS, según se indique