Otoochrona tiosiarczanem sodu podczas terapii ratunkowej cisplatyną

Kryteria przyjęcia:

• W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć > 1 miesiąc i ≤ 39 lat

• Potwierdzone histologicznie, w momencie rozpoznania lub nawrotu:

  1. Warstwa 1: Ramię CS: wcześniej chemiowrażliwa na cisplatynę, zdefiniowana jako spadek AFP o 1 log (90%) i/lub obiektywna odpowiedź guza wynosząca 30% lub więcej w badaniach obrazowych podczas otrzymywania cisplatyny.
  2. Warstwa 2A: CSS: wcześniej chemowrażliwy, ale z późniejszą progresją po cisplatynie lub początkowo chemooporny na cisplatynę (wszyscy inni pacjenci z hepatoblastoma). Oporność na cisplatynę definiuje się jako zwiększenie AFP x 2 kolejne pomiary lub progresję obrazowania, w tym wzrost znanych zmian lub nowych zmian, podczas gdy pacjent otrzymuje cykl chemioterapii zawierającej cisplatynę lub nawrót odnotowany w ciągu 3 miesięcy od ostatniego podania cisplatyny.
  3. Warstwa 2B: CSS: nawracający/oporny na leczenie guz Wilmsa, guz zarodkowy lub nerwiak niedojrzały
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 8 tygodni.

• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii:

  1. Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania. Dozwolona jest poprzednia administracja SAHA
  2. Immunoterapia: nie może być otrzymana w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia tego badania.
  3. Radioterapia (RT): dłuższa lub równa 2 tygodniom dla miejscowej paliatywnej RT (mały port); musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy, jeśli wcześniej wykonano radioterapię czaszkowo-rdzeniową lub jeśli napromieniowanie miednicy było większe lub równe 50%
• Pacjenci nie mogą być włączani do innego badania klinicznego ani otrzymywać żadnych innych terapii eksperymentalnych (w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania).

• Wymagania dotyczące funkcji narządów

  1. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

     1. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750/ul
     2. Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/ul (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni)
     3. Hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

  2. Odpowiednia czynność wątroby definiowana jako:

     1. Całkowita LUB bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku oraz
     2. SGOT (AST) lub SGPT (ALT) < 10x górna granica normy (GGN)

  3. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

     1. Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR > 30 ml/min/1,73 m2

• Wyjściowe wymagania audiologiczne:

  1. Przed rejestracją uczestnicy muszą pomyślnie przejść badanie audiologiczne. Pacjenci mogą cierpieć na ubytek słuchu III lub IV stopnia według Bostonu i nadal kwalifikować się do włączenia, o ile nie otrzymali 3 lub więcej cykli cisplatyny podczas wstępnej terapii Z tiosiarczanem sodu. Nie ma określonego podstawowego poziomu słuchu/stopnia poza tym, aby kwalifikować się, ale podstawowy poziom słuchu musi być wyraźnie ustalony i zarejestrowany

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi z niekontrolowaną infekcją
• Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca (zdefiniowaną jako niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego według CTCAE wersja 5.0)
• Pacjenci z kwasicą cewkową nerek (RTA), o czym świadczy stężenie wodorowęglanów w surowicy < 16 mmol/l i stężenie fosforanów w surowicy ≤ 2 mg/dl (lub < 0,8 mmol/l) bez suplementacji. Pacjenci wymagający suplementacji elektrolitów w RTA zostaną dopuszczeni, jeśli stężenie wodorowęglanów ≥16 mmol/l i fosforanów > 2 mg/dl po co najmniej 7 dniach stabilnego schematu suplementacji

• Ciąża i karmienie piersią:

  1. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do badania. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia
  2. Kobiety karmiące piersią, które planują karmić piersią swoje dzieci.
  3. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania ich udziału w badaniu
• Pacjenci przyjmujący takrolimus z docelowymi poziomami > 10 ng/ml
• Znana alergia na jakikolwiek składnik terapii CS lub CSS, zgodnie ze wskazaniami