Natriumthiosulfat otobeskyttelse under bjærgningscisplatinterapi

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal være > 1 måned og ≤ 39 år gamle ved studieindskrivning

• Histologisk bevist på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald:

  1. Stratum 1: Arm CS: Tidligere kemofølsom over for cisplatin defineret som et AFP-fald på 1 log (90 %) og/eller en objektiv tumorrespons på 30 % eller mere på billeddiagnostik under modtagelse af cisplatin.
  2. Stratum 2A: CSS: Tidligere kemosensitiv, men med noteret efterfølgende progression på cisplatin eller initialt kemoresistent over for cisplatin (alle andre hepatoblastompatienter). Resistens over for cisplatin er defineret som stigende AFP x 2 på hinanden følgende målinger eller billeddannelsesprogression inklusive vækst af kendte læsioner eller nye læsioner, mens patienten modtager en kemoterapicyklus indeholdende cisplatin eller tilbagefald noteret inden for 3 måneder efter sidste cisplatinadministration.
  3. Stratum 2B: CSS: Recidiverende/refraktær Wilms-tumor, kimcelletumor eller neuroblastom
• Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 8 uger.

• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse:

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter indtræden i denne undersøgelse. Tidligere SAHA-administration er tilladt
  2. Immunterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter optagelse i denne undersøgelse.
  3. Strålebehandling (RT): større end eller lig med 2 uger for lokal palliativ RT (lille port); mere end eller lig med 6 måneder skal være forløbet, hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis større end eller lig med 50 % stråling af bækken
• Patienter må ikke optages i et andet klinisk forsøg eller modtage andre forsøgsbehandlinger (inden for 2 uger før studieindskrivning).

• Organfunktionskrav

  1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

     1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750/uL
     2. Blodpladetal større end eller lig med 75.000/uL (transfusionsuafhængig defineret som ingen blodpladetransfusioner inden for 7 dage)
     3. Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)

  2. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

     1. Total ELLER direkte bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
     2. SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 10x øvre normalgrænse (ULN)

  3. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

     1. Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 30 ml/min/1,73 m2

• Baseline audiologikrav:

  1. Forsøgspersoner skal have en vellykket audiologiundersøgelse inden tilmelding. Patienter kan have Boston grad III eller IV høretab og stadig være berettiget til at tilmelde sig, så længe de ikke modtog 3 eller flere cyklusser af cisplatin under forudgående behandling MED natriumthiosulfat. Der er ikke noget specifikt basisline-høreniveau/-gradskrav ud over det for at være berettiget, men baseline-niveauet for hørelse skal være klart fastlagt og registreret

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med enhver ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion
• Patienter med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (defineret som grad 2 eller højere hjerteinsufficiens pr. CTCAE version 5.0)
• Patienter med renal tubular acidose (RTA) som påvist ved serumbicarbonat < 16 mmol/L og serumphosphat ≤ 2 mg/dL (eller < 0,8 mmol/L) uden tilskud. Patienter, der har behov for elektrolyttilskud til RTA, vil være tilladt, hvis bicarbonat ≥16 mmol/L og fosfat > 2 mg/dL efter mindst 7 dages stabilt tilskudsregime

• Graviditet og amning:

  1. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, vil ikke indgå i undersøgelsen. En negativ graviditetstest inden for 72 timer efter start af behandlingen er påkrævet for kvindelige patienter i den fødedygtige alder
  2. Ammende kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn.
  3. Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i hele deres undersøgelsesdeltagelse
• Patienter på tacrolimus med målrettede niveauer > 10 ng/ml
• Kendt allergi over for enhver komponent af CS- eller CSS-terapi, som angivet