Otoproteção com tiossulfato de sódio durante terapia de resgate com cisplatina

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter > 1 mês e ≤ 39 anos no momento da inscrição no estudo

• Comprovado histologicamente, no momento do diagnóstico ou recidiva:

  1. Estrato 1: Braço CS: Anteriormente quimiossensível à cisplatina definida como uma queda de AFP de 1 log (90%) e/ou uma resposta objetiva do tumor de 30% ou mais na imagem durante o tratamento com cisplatina.
  2. Estrato 2A: CSS: Anteriormente quimiossensível, mas com notável progressão subsequente com cisplatina ou inicialmente quimiorresistente à cisplatina (todos os outros pacientes com hepatoblastoma). A resistência à cisplatina é definida como aumento de AFP x 2 medições consecutivas ou progressão de imagem, incluindo crescimento de lesões conhecidas ou novas lesões enquanto o paciente está recebendo um ciclo de quimioterapia contendo cisplatina ou recidiva observada dentro de 3 meses da última administração de cisplatina.
  3. Estrato 2B: CSS: tumor de Wilms recidivante/refratário, tumor de células germinativas ou neuroblastoma
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de ≥ 8 semanas.

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo:

  1. Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo. Administração prévia de SAHA é permitida
  2. Imunoterapia: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a entrada neste estudo.
  3. Radioterapia (RT): maior ou igual a 2 semanas para RT paliativa local (porta pequena); maior ou igual a 6 meses deve ter decorrido se RT cranioespinhal anterior ou se maior ou igual a 50% de radiação da pelve
• Os pacientes não podem ser inscritos em outro ensaio clínico ou receber qualquer outra terapia experimental (dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo).

• Requisitos de Função de Órgão

  1. Função adequada da medula óssea definida como:

     1. Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750/uL
     2. Contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/uL (transfusão independente definida como nenhuma transfusão de plaquetas em 7 dias)
     3. Hemoglobina maior ou igual a 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)

  2. Função hepática adequada definida como:

     1. bilirrubina total OU direta menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
     2. SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 10x limite superior do normal (LSN)

  3. Função renal adequada definida como:

     1. Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 30 mL/min/1,73 m2

• Requisitos básicos de audiologia:

  1. Os indivíduos devem ter um exame de audiologia bem-sucedido antes da inscrição. Os pacientes podem ter perda auditiva grau III ou IV de Boston e ainda ser elegíveis para inscrição, desde que não tenham recebido 3 ou mais ciclos de cisplatina durante a terapia inicial COM tiossulfato de sódio. Não há exigência específica de nível/grau de audição de linha de base além disso para ser elegível, mas o nível de audição de linha de base deve ser claramente estabelecido e registrado

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção não controlada
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva sintomática (definida como grau 2 ou insuficiência cardíaca superior por CTCAE versão 5.0)
• Pacientes com Acidose Tubular Renal (ATR) evidenciada por bicarbonato sérico < 16 mmol/L e fosfato sérico ≤ 2 mg/dL (ou < 0,8 mmol/L) sem suplementação. Pacientes que necessitam de suplementação de eletrólitos para ATR serão permitidos se bicarbonato ≥16 mmol/L e fosfato > 2mg/dL após pelo menos 7 dias de regime de suplementação estável

• Gravidez e amamentação:

  1. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não serão incluídas no estudo. Um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após o início da terapia é necessário para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
  2. Mulheres lactantes que planejam amamentar seus bebês.
  3. Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo
• Pacientes em uso de tacrolimus com níveis-alvo > 10 ng/mL
• Alergia conhecida a qualquer componente da terapia CS ou CSS, conforme indicado