Otoprotezione con tiosolfato di sodio durante la terapia di salvataggio con cisplatino

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere > 1 mese e ≤ 39 anni al momento dell'arruolamento nello studio

• Istologicamente provato, al momento della diagnosi o della recidiva:

  1. Strato 1: braccio CS: precedentemente chemiosensibile al cisplatino definito come calo dell'AFP di 1 log (90%) e/o risposta obiettiva del tumore del 30% o superiore all'imaging durante la somministrazione di cisplatino.
  2. Strato 2A: CSS: precedentemente chemiosensibile ma con nota successiva progressione al cisplatino o inizialmente chemioresistente al cisplatino (tutti gli altri pazienti con epatoblastoma). La resistenza al cisplatino è definita come aumento dell'AFP x 2 misurazioni consecutive o progressione dell'imaging inclusa la crescita di lesioni note o nuove lesioni mentre il paziente sta ricevendo un ciclo di chemioterapia contenente cisplatino o recidiva osservata entro 3 mesi dall'ultima somministrazione di cisplatino.
  3. Strato 2B: CSS: tumore di Wilms recidivato/refrattario, tumore a cellule germinali o neuroblastoma
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 8 settimane.

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio:

  1. Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'ingresso in questo studio. È consentita la precedente amministrazione SAHA
  2. Immunoterapia: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'ingresso in questo studio.
  3. Radioterapia (RT): maggiore o uguale a 2 settimane per RT palliativa locale (piccolo porto); deve essere trascorso un periodo maggiore o uguale a 6 mesi se precedente RT craniospinale o se maggiore o uguale al 50% di irradiazione del bacino
• I pazienti non possono essere arruolati in un'altra sperimentazione clinica o ricevere altre terapie sperimentali (entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio).

• Requisiti di funzione dell'organo

  1. Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

     1. Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 750/uL
     2. Conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/uL (indipendente dalla trasfusione definita come nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni)
     3. Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

  2. Funzionalità epatica adeguata definita come:

     1. Bilirubina totale o diretta inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età e
     2. SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 10 volte il limite superiore della norma (ULN)

  3. Funzionalità renale adeguata definita come:

     1. Clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 30 mL/min/1,73 m2

• Requisiti audiologici di riferimento:

  1. I soggetti devono avere un esame di audiologia di successo prima dell'arruolamento. I pazienti possono avere una perdita dell'udito di grado Boston III o IV ed essere ancora idonei all'arruolamento purché non abbiano ricevuto 3 o più cicli di cisplatino durante la terapia iniziale CON tiosolfato di sodio. Non vi è alcun requisito di livello/grado uditivo di base specifico oltre a quello per essere ammissibili, ma il livello di udito di base deve essere chiaramente stabilito e registrato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi malattia incontrollata e intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (definita come insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore secondo CTCAE versione 5.0)
• Pazienti con acidosi tubulare renale (RTA) come evidenziato da bicarbonato sierico < 16 mmol/L e fosfato sierico ≤ 2 mg/dL (o < 0,8 mmol/L) senza supplementazione. I pazienti che richiedono un'integrazione di elettroliti per RTA saranno consentiti se bicarbonato ≥16 mmol/L e fosfato > 2 mg/dL dopo almeno 7 giorni di regime di integrazione stabile

• Gravidanza e allattamento:

  1. Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento non saranno inserite nello studio. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile è necessario un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'inizio della terapia
  2. Donne in allattamento che intendono allattare al seno i loro bambini.
  3. Le pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata della loro partecipazione allo studio
• Pazienti trattati con tacrolimus con livelli mirati > 10 ng/mL
• Allergia nota a qualsiasi componente della terapia CS o CSS, come indicato