Natriumthiosulfat-Otoprotektion während der Salvage-Cisplatin-Therapie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen bei Aufnahme in die Studie > 1 Monat und ≤ 39 Jahre alt sein

• Histologisch nachgewiesen, zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Rezidivs:

  1. Stratum 1: Arm CS: Zuvor chemosensitiv gegenüber Cisplatin, definiert als ein AFP-Abfall von 1 log (90 %) und/oder eine objektive Tumorreaktion von 30 % oder mehr bei der Bildgebung während der Behandlung mit Cisplatin.
  2. Stratum 2A: CSS: Früher chemosensitiv, aber mit anschließender Progression unter Cisplatin oder anfänglich chemoresistent gegenüber Cisplatin (alle anderen Hepatoblastom-Patienten). Resistenz gegenüber Cisplatin ist definiert als ansteigendes AFP x 2 aufeinanderfolgende Messungen oder bildgebende Progression, einschließlich Wachstum bekannter Läsionen oder neuer Läsionen, während der Patient einen Chemotherapiezyklus mit Cisplatin erhält, oder Rezidiv, das innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Cisplatin-Verabreichung festgestellt wird.
  3. Stratum 2B: CSS: Rezidivierter/refraktärer Wilms-Tumor, Keimzelltumor oder Neuroblastom
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 8 Wochen haben.

• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben:

  1. Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein. Eine frühere SAHA-Verabreichung ist zulässig
  2. Immuntherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein.
  3. Strahlentherapie (RT): größer oder gleich 2 Wochen für lokale palliative RT (kleiner Port); mehr als oder gleich 6 Monate müssen verstrichen sein, wenn eine vorherige kraniospinale RT oder wenn mehr als oder gleich 50 % Bestrahlung des Beckens vorhanden ist
• Patienten dürfen nicht in eine andere klinische Studie aufgenommen werden oder andere Prüftherapien erhalten (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie).

• Anforderungen an die Organfunktion

  1. Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

     1. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750/µL
     2. Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/uL (transfusionsunabhängig definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen)
     3. Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

  2. Angemessene Leberfunktion definiert als:

     1. Gesamt- ODER direktes Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
     2. SGOT (AST) oder SGPT (ALT) < 10x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  3. Angemessene Nierenfunktion definiert als:

     1. Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 30 ml/min/1,73 m2

• Audiologische Basisanforderungen:

  1. Die Probanden müssen vor der Einschreibung eine erfolgreiche audiologische Prüfung ablegen. Patienten können einen Hörverlust vom Boston-Grad III oder IV haben und können dennoch aufgenommen werden, solange sie während der Vorabtherapie MIT Natriumthiosulfat nicht 3 oder mehr Zyklen Cisplatin erhalten haben. Es gibt keine spezifischen Anforderungen bezüglich des Ausgangs-Hörpegels/Grade darüber hinaus, um förderfähig zu sein, aber der Ausgangs-Hörpegel muss eindeutig festgelegt und aufgezeichnet werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierten, interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen
• Patienten mit symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (definiert als Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher gemäß CTCAE Version 5.0)
• Patienten mit renaler tubulärer Azidose (RTA), nachgewiesen durch Serumbikarbonat < 16 mmol/l und Serumphosphat ≤ 2 mg/dl (oder < 0,8 mmol/l) ohne Supplementierung. Patienten, die eine Elektrolytergänzung für RTA benötigen, werden zugelassen, wenn Bikarbonat ≥ 16 mmol/l und Phosphat > ​​2 mg/dL nach mindestens 7 Tagen stabiler Ergänzungstherapie

• Schwangerschaft und Stillzeit:

  1. Schwangere oder stillende Patientinnen werden nicht in die Studie aufgenommen. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden nach Therapiebeginn erforderlich
  2. Stillende Frauen, die beabsichtigen, ihre Säuglinge zu stillen.
  3. Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für die Dauer ihrer Studienteilnahme zustimmen
• Patienten unter Tacrolimus mit Zielspiegeln > 10 ng/ml
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der CS- oder CSS-Therapie, wie angegeben