Otoprotection au thiosulfate de sodium pendant le traitement de récupération au cisplatine

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir > 1 mois et ≤ 39 ans au moment de l'inscription à l'étude

• Histologiquement prouvé, au moment du diagnostic ou de la rechute :

  1. Strate 1 : CS du bras : précédemment chimiosensible au cisplatine défini comme une chute de l'AFP de 1 log (90 %) et/ou une réponse tumorale objective de 30 % ou plus à l'imagerie tout en recevant du cisplatine.
  2. Strate 2A : CSS : Auparavant chimiosensible mais avec une progression ultérieure notée sous cisplatine ou initialement chimiorésistant au cisplatine (tous les autres patients atteints d'hépatoblastome). La résistance au cisplatine est définie comme une augmentation de l'AFP x 2 mesures consécutives ou une progression de l'imagerie, y compris la croissance de lésions connues ou de nouvelles lésions pendant que le patient reçoit un cycle de chimiothérapie contenant du cisplatine ou une rechute notée dans les 3 mois suivant la dernière administration de cisplatine.
  3. Strate 2B : CSS : tumeur de Wilms récidivante/réfractaire, tumeur des cellules germinales ou neuroblastome
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 8 semaines.

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude :

  1. Chimiothérapie myélosuppressive : Ne pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'entrée dans cette étude. L'administration SAHA antérieure est autorisée
  2. Immunothérapie: Ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'entrée dans cette étude.
  3. Radiothérapie (RT) : supérieure ou égale à 2 semaines pour la RT palliative locale (petit port) ; supérieur ou égal à 6 mois doit s'être écoulé si RT craniospinale antérieure ou si supérieur ou égal à 50 % de rayonnement du bassin
• Les patients ne peuvent pas être inscrits à un autre essai clinique ou recevoir d'autres traitements expérimentaux (dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude).

• Exigences fonctionnelles des organes

  1. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

     1. Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) supérieur ou égal à 750/uL
     2. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/uL (transfusion indépendante définie comme aucune transfusion de plaquettes dans les 7 jours)
     3. Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges)

  2. Fonction hépatique adéquate définie comme :

     1. Bilirubine totale OU directe inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et
     2. SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 10x limite supérieure de la normale (LSN)

  3. Fonction rénale adéquate définie comme :

     1. Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique > 30 mL/min/1,73 m2

• Exigences de base en audiologie :

  1. Les sujets doivent avoir réussi un examen d'audiologie avant l'inscription. Les patients peuvent avoir une perte auditive de stade III ou IV de Boston et être toujours éligibles à l'inscription tant qu'ils n'ont pas reçu 3 cycles ou plus de cisplatine pendant le traitement initial AVEC du thiosulfate de sodium. Il n'y a pas d'exigence spécifique de niveau d'audition de base au-delà de cela pour être éligible, mais le niveau d'audition de base doit être clairement établi et enregistré

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée
• Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (définie comme une insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur selon la version 5.0 du CTCAE)
• Patients atteints d'acidose tubulaire rénale (ATR) comme en témoigne un bicarbonate sérique < 16 mmol/L et un phosphate sérique ≤ 2 mg/dL (ou < 0,8 mmol/L) sans supplémentation. Les patients nécessitant une supplémentation en électrolytes pour RTA seront autorisés si le bicarbonate ≥ 16 mmol/L et le phosphate > 2 mg/dL après au moins 7 jours de régime de supplémentation stable

• La grossesse et l'allaitement:

  1. Les patientes enceintes ou qui allaitent ne seront pas incluses dans l'étude. Un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement est requis pour les patientes en âge de procréer
  2. Les femmes allaitantes qui envisagent d'allaiter leurs bébés.
  3. Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de leur participation à l'étude
• Patients sous tacrolimus avec des taux ciblés > 10 ng/mL
• Allergie connue à l'un des composants de la thérapie CS ou CSS, comme indiqué