Отопротекция тиосульфатом натрия во время спасательной терапии цисплатином

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть > 1 месяца и ≤ 39 лет на момент включения в исследование.

• Гистологически доказано, на момент постановки диагноза или рецидива:

  1. Уровень 1: группа CS: ранее химиочувствительные к цисплатину, определяемые как падение уровня АФП на 1 log (90%) и/или объективный ответ опухоли на визуализацию на уровне 30% или выше при приеме цисплатина.
  2. Слой 2A: CSS: ранее химиочувствительный, но с отмеченным последующим прогрессированием на цисплатине или изначально химиорезистентный к цисплатину (все остальные пациенты с гепатобластомой). Резистентность к цисплатину определяется как увеличение АФП x 2 последовательных измерений или прогрессирование визуализации, включая рост известных поражений или новых поражений, в то время как пациент получает цикл химиотерапии, содержащей цисплатин, или рецидив, отмеченный в течение 3 месяцев после последнего введения цисплатина.
  3. Уровень 2B: CSS: рецидивирующая/рефрактерная опухоль Вильмса, герминогенная опухоль или нейробластома.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 8 недель.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование:

  1. Миелосупрессивная химиотерапия: не должен был проходить в течение 2 недель до включения в это исследование. Предыдущее введение SAHA разрешено
  2. Иммунотерапия: не должна проходить в течение 2 недель до начала этого исследования.
  3. Лучевая терапия (ЛТ): больше или равна 2 неделям для местной паллиативной ЛТ (малый порт); должно пройти более или равно 6 месяцев, если предшествующая краниоспинальная ЛТ или если облучение таза больше или равно 50%
• Пациенты не могут быть включены в другое клиническое исследование или получать какие-либо другие исследуемые методы лечения (в течение 2 недель до включения в исследование).

• Требования к функциям органов

  1. Адекватная функция костного мозга определяется как:

     1. Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750/мкл
     2. Количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мкл (не зависит от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней)
     3. Гемоглобин больше или равен 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов)

  2. Адекватная функция печени определяется как:

     1. Общий ИЛИ прямой билирубин меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) для возраста, и
     2. SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 10x верхний предел нормы (ULN)

  3. Адекватная функция почек определяется как:

     1. Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2

• Базовые требования к аудиологу:

  1. Субъекты должны успешно пройти аудиологическое обследование до зачисления. Пациенты могут иметь потерю слуха III или IV степени по Бостону и по-прежнему иметь право на регистрацию, если они не получали 3 или более циклов цисплатина во время предварительной терапии тиосульфатом натрия. Нет никаких конкретных требований к базовому уровню/классу слуха, помимо этого, чтобы иметь право на участие, но базовый уровень слуха должен быть четко установлен и записан.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию.
• Пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью (определяемой как сердечная недостаточность 2 степени или выше в соответствии с CTCAE версии 5.0)
• Пациенты с почечным тубулярным ацидозом (ПТА), о чем свидетельствует уровень бикарбоната в сыворотке крови < 16 ммоль/л и уровень фосфата в сыворотке крови ≤ 2 мг/дл (или < 0,8 ммоль/л) без добавок. Пациенты, нуждающиеся в добавках электролитов для RTA, будут разрешены, если бикарбонат ≥16 ммоль/л и фосфат > 2 мг/дл после не менее 7 дней стабильного режима добавок

• Беременность и кормление грудью:

  1. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не будут включены в исследование. Отрицательный тест на беременность в течение 72 часов после начала терапии требуется для пациенток детородного возраста.
  2. Кормящие женщины, которые планируют кормить грудью своих детей.
  3. Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции на время их участия в исследовании.
• Пациенты, принимающие такролимус, с целевым уровнем > 10 нг/мл
• Известная аллергия на любой компонент терапии CS или CSS, как указано