Natriumthiosulfaat Otoprotectie tijdens Salvage Cisplatine-therapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten > 1 maand en ≤ 39 jaar oud zijn bij inschrijving in het onderzoek

• Histologisch bewezen, op het moment van diagnose of terugval:

  1. Stratum 1: Arm CS: voorheen chemogevoelig voor cisplatine gedefinieerd als een AFP-daling van 1 log (90%) en/of een objectieve tumorrespons van 30% of meer bij beeldvorming terwijl cisplatine werd toegediend.
  2. Stratum 2A: CSS: Eerder chemosensitief maar met duidelijke daaropvolgende progressie op cisplatine of aanvankelijk chemoresistent tegen cisplatine (alle andere hepatoblastoompatiënten). Resistentie tegen cisplatine wordt gedefinieerd als stijgende AFP x 2 opeenvolgende metingen of beeldvormingsprogressie inclusief groei van bekende laesies of nieuwe laesies terwijl de patiënt een cisplatine-bevattende chemotherapiecyclus ondergaat of terugval opgemerkt binnen 3 maanden na de laatste toediening van cisplatine.
  3. Stratum 2B: CSS: recidiverende/refractaire Wilms-tumor, kiemceltumor of neuroblastoom
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 8 weken.

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen:

  1. Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 2 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen. Eerdere SAHA-toediening is toegestaan
  2. Immunotherapie: Mag niet binnen 2 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen.
  3. Bestralingstherapie (RT): langer dan of gelijk aan 2 weken voor lokale palliatieve RT (kleine poort); meer dan of gelijk aan 6 maanden moet zijn verstreken als eerdere craniospinale RT of als meer dan of gelijk aan 50% bestraling van het bekken
• Patiënten mogen niet worden ingeschreven voor een andere klinische studie of andere experimentele therapieën krijgen (binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving).

• Vereisten voor orgaanfuncties

  1. Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

     1. Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750/uL
     2. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/uL (transfusieonafhankelijk gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen)
     3. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g / dL (kan RBC-transfusies krijgen)

  2. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

     1. Totaal OF direct bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
     2. SGOT (AST) of SGPT (ALT) < 10x bovengrens van normaal (ULN)

  3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

     1. Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 30 ml/min/1,73 m2

• Basislijn audiologievereisten:

  1. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de inschrijving een succesvol audiologisch onderzoek hebben ondergaan. Patiënten kunnen gehoorverlies van Boston graad III of IV hebben en toch in aanmerking komen voor inschrijving zolang ze niet 3 of meer cycli cisplatine hebben gekregen tijdens de voorafgaande behandeling MET natriumthiosulfaat. Om in aanmerking te komen is er verder geen specifiek basisniveau van het gehoorniveau/cijfer, maar het basisniveau van het gehoor moet duidelijk worden vastgesteld en vastgelegd

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ongecontroleerde, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie
• Patiënten met symptomatisch congestief hartfalen (gedefinieerd als graad 2 of hoger hartfalen volgens CTCAE versie 5.0)
• Patiënten met renale tubulaire acidose (RTA), zoals blijkt uit serumbicarbonaat < 16 mmol/L en serumfosfaat ≤ 2 mg/dL (of < 0,8 mmol/L) zonder suppletie. Patiënten die elektrolytensupplementen nodig hebben voor RTA, worden toegelaten als bicarbonaat ≥16 mmol/L en fosfaat > 2 mg/dL na ten minste 7 dagen stabiel suppletieregime

• Zwangerschap en borstvoeding:

  1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden niet in het onderzoek opgenomen. Een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur na aanvang van de behandeling is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  2. Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven.
  3. Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van hun studiedeelname
• Patiënten op tacrolimus met beoogde niveaus > 10 ng/ml
• Bekende allergie voor een onderdeel van CS- of CSS-therapie, zoals aangegeven