Prevalence skrytého hyperkortizolismu u osteoporózy (OSTCOR)

Klinicky zjevný hyperkortizolismus (tj. Cushingův syndrom) vede k hypertenzi, centrální obezitě, cukrovce a osteoporóze.

V poslední době byl dokonce stav mírného a asymptomatického hyperkortizolismu spojen se zvýšenou prevalencí chronických komplikací nadbytku kortizolu a mortalitou. U pacientů s osteoporózou může tato forma hyperkortizolismu zůstat okultní (skrytý hyperkortizolismus, HidHyCo), dokud není na základě konkrétních charakteristik základního onemocnění podezření na její přítomnost.

Podle definice je HidHyCo stavem nadměrného kortizolu při absenci jeho klasických příznaků a symptomů. Ačkoli je tento mírný nadbytek kortizolu asymptomatický, je spojen se zvýšeným rizikem osteoporózy a křehkých zlomenin.

Navíc se zdá, že prevalence HidHyCo je zvýšená u pacientů s osteoporózou. Zejména prevalence HidHyCo u pacientů s nízkou hustotou kostních minerálů a s křehkými zlomeninami byla hlášena jako 1,7–9,9 %. a 1,9-17,6 %, respektive.

Nález případu HidHyCo je nanejvýš důležitý, protože tito pacienti po normalizaci hladin kortizolu zažívají působivé snížení rizika zlomenin. Vzhledem k vysoké prevalenci křehkosti kostí a relativně nízké diagnostické přesnosti aktuálně dostupných testů pro detekci HidHyCo je však hromadný screening na HidHyCo považován za nemyslitelný. Otázka, který pacient s osteoporózou musí být vyšetřen na HidHyCo, se proto v poslední době stala široce diskutovaným tématem, ale stejně jako nyní nejsou k dispozici žádné pokyny pro řešení screeningu HidHyCo u osteoporózy.

Proto jsou cíle tohoto protokolu studie následující: i) vyhodnotit prevalenci HidHyCo ve vzorku pacientů s osteoporózou; ii) porovnat klinické charakteristiky mezi pacienty s osteoporózou/osteopenií s HidHyCo a pacienty bez HidHyCo s cílem určit klinické charakteristiky častěji spojené s přítomností HidHyCo v osteoporotické populaci a identifikovat ty pacienty s osteoporózou, kteří si zaslouží screening HidHyCo.

U všech pacientů, kteří byli zařazeni do studie a kteří dali informovaný souhlas s účastí ve studii, budou zaznamenány následující životně důležité a antropometrické parametry: krevní tlak, srdeční frekvence, hmotnost, výška, index tělesné hmotnosti (BMI), břišní obvod a poměr pasu k bokům. Kromě toho budou shromážděny následující proměnné: známá historie zlomenin z křehkosti, kouření, hlavní komorbidity, pády v anamnéze, předchozí klinické zlomeniny křehkosti, probíhající farmakologická léčba (zejména typ a počet antihypertenzních, hypolipidemických, antidiabetik a antidiabetik). - léky na osteoporózu), předchozí antiosteoporotické léčby, u žen pravidelnost menstruace nebo věk menopauzy a u mužů hladina testosteronu. Všem pacientům budou rozdány dotazníky pro hodnocení denního příjmu vápníku a fyzické aktivity.

V době zápisu budou výsledky šetření prvního stupně podle vnitrostátních pokynů (tj. bude také registrována sedimentace erytrocytů v séru, kompletní krevní obraz, elektroforéza sérových proteinů, hladiny sérového vápníku, sérové ​​hladiny fosfátů, celková alkalická fosfatáza, sérový kreatinin, vápník v moči za 24 hodin). Navíc další parametry kalcium-fosfátového metabolismu (tj. sérový ionizovaný vápník, sérový parathormon, sérový 25-OH-vitamín D, sérový ß-CrossLaps, kostní alkalická fosfatáza) a rutinní stanovení (tj. glukóza nalačno, inzulín, glykovaný hemoglobin, celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou, lipoprotein s vysokou hustotou, triglyceridy, transaminázy), pokud jsou k dispozici.

V souladu se správnou klinickou praxí bude u všech pacientů stanovena kostní minerální denzita pomocí dvouenergetické rentgenové absorpciometrie (kostní denzitometry Hologic nebo Lunar) a přítomnost asymptomatických zlomenin obratlů bude kontrolována konvenčními rentgenovými snímky páteře za použití semikvantitativního vizuální hodnocení popsané Genantem et al., definované jako snížení o >20 % přední, střední nebo zadní výšky obratle.

Nakonec u všech pacientů, kteří byli zahrnuti do studie a kteří dali informovaný souhlas s účastí ve studii, provedeme 1 mg noční supresivní test dexamethasonu (F-1 mgDST). U všech subjektů s F-1mgDST >1,8 mcg/dl budou měřeny hladiny kortizolu po dvoudenním testu suprese dexamethasonu s nízkou dávkou (2 mg/den) (F-2mgx2dDST).

Pacienti s F-2mgx2dDST nad >1,8 mcg/dL bude považován za ovlivněný HidHyCo a bude řízen podle dostupných pokynů pro hyperkortizolismus.

Bude vypočítána prevalence HidHyCo u osteopenických/osteoporotických pacientů a její 95% intervalová spolehlivost. Poté porovnáme klinické a biochemické charakteristiky osteoporotických/osteopenických pacientů s HidHyCo a pacientů bez HidHyCo.

Velikost vzorku byla vypočtena tak, aby byl k dispozici dostatečný počet případů HidHyCo k určení charakteristik pacientů s osteoporózou, které svědčí pro přítomnost HidHyCo. Vzhledem k tomu, že lze odhadnout, že HidHyCo má u pacientů s osteoporózou alespoň 3% prevalenci, vzorek 1500 pacientů s osteoporózou by měl být dostatečný k nalezení nejméně 45 případů HidHyCo.

Na základě předběžných údajů je skutečně možné předpokládat, že HidHyCo je přítomen u nezanedbatelného procenta pacientů s osteopenií/osteoporózou.

Přítomnost osteoporózy související se špatně kontrolovanou hypertenzí a/nebo diabetem nebo s anamnézou kardiovaskulárních příhod (osteopenie s komorbiditami) nebo přítomností křehkých fraktur v přítomnosti osteoporotické kostní denzity, v eugonadálním stavu a/nebo při osteoporóze léčba léky působícími na kost může být proměnnými potenciálně spojenými se zvýšenou pravděpodobností výskytu HidHyCo.

Testováním našeho vzorku pacientů s osteoporózou na HidHyCo se snažíme získat informace týkající se předtestové pravděpodobnosti, že jeden jedinec bude mít mírný nadbytek kortizolu, a pokud je to možné, vyvinout klinický model pro identifikaci subjektů na ambulantních klinikách s osteoporózou. hodné testování HidHyCo, čímž se vyhnete hromadnému screeningu.

U pacientů s HidHyCo osteoporóza a, pokud jsou přítomny, další komorbidity (tj. hypertenze a/nebo diabetes) se mohou zlepšit chirurgickou resekcí adenomu nadledvin nebo hypofýzy, pokud je to možné, nebo použitím léků schopných modulovat sekreci kortizolu nebo citlivost na glukokortikoidy.