Prevalencia de Hipercortisolismo Oculto en Osteoporosis (OSTCOR)

Hipercortisolismo clínicamente manifiesto (es decir, síndrome de Cushing) provoca hipertensión, obesidad central, diabetes y osteoporosis.

Más recientemente, incluso la condición de hipercortisolismo leve y asintomático se ha asociado con una mayor prevalencia de complicaciones crónicas por exceso de cortisol y mortalidad. En pacientes con osteoporosis, esta forma de hipercortisolismo puede permanecer oculta (hipercortisolismo oculto, HidHyCo), hasta que se sospeche su presencia sobre la base de características particulares de la enfermedad subyacente.

Por definición, HidHyCo es una condición de exceso de cortisol en ausencia de sus signos y síntomas clásicos. Sin embargo, aunque asintomático, este sutil exceso de cortisol se asocia con un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas por fragilidad.

Además, la prevalencia de HidHyCo parece aumentar en pacientes con osteoporosis. En particular, se ha informado que la prevalencia de HidHyCo en pacientes con baja densidad mineral ósea y con fractura por fragilidad es de 1.7-9.9% y 1,9-17,6%, respectivamente.

El hallazgo de casos de HidHyCo es de suma importancia ya que estos pacientes experimentan una reducción impresionante del riesgo de fractura después de la normalización de los niveles de cortisol. Sin embargo, dada la alta prevalencia de fragilidad ósea y la precisión diagnóstica relativamente baja de las pruebas actualmente disponibles para la detección de HidHyCo, se considera impensable una detección masiva de HidHyCo. Por lo tanto, la cuestión de qué paciente osteoporótico debe someterse a la detección de HidHyCo se ha convertido recientemente en un tema ampliamente debatido, pero hasta ahora, no hay pautas disponibles para abordar la detección de HidHyCo en la osteoporosis.

Por tanto, los objetivos del presente protocolo de estudio son los siguientes: i) evaluar la prevalencia de HidHyCo en una muestra de pacientes osteoporóticos; ii) comparar las características clínicas entre pacientes osteoporóticos/osteopenicos con HidHyCo y aquellos sin HidHyCo para determinar las características clínicas más frecuentemente asociadas con la presencia de HidHyCo en la población osteoporótica e identificar aquellos pacientes osteoporóticos dignos de la detección de HidHyCo.

En todos los pacientes que hayan sido incluidos en el estudio y que hayan dado su consentimiento informado para participar en el estudio se registrarán los siguientes parámetros vitales y antropométricos: presión arterial, frecuencia cardiaca, peso, talla, índice de masa corporal (IMC), abdomen circunferencia y relación cintura-cadera. Además, se recogerán las siguientes variables: antecedentes familiares de fractura por fragilidad, tabaquismo, principales comorbilidades, antecedentes de caídas, clínica previa de fracturas por fragilidad, tratamiento farmacológico en curso (en particular tipo y número de antihipertensivos, hipolipemiantes, antidiabéticos y antidiabéticos). -medicamentos osteoporóticos), tratamientos antiosteoporóticos previos, en mujeres regularidad de menstruaciones o edad de la menopausia y en hombres niveles de testosterona. A todos los pacientes se les administrarán cuestionarios para evaluar la ingesta diaria de calcio y la actividad física.

En el momento de la inscripción, los resultados de las investigaciones de primer nivel de acuerdo con las directrices nacionales (es decir, velocidad de sedimentación globular sérica, hemograma completo, electroforesis de proteínas séricas, niveles séricos de calcio, niveles séricos de fosfato, fosfatasa alcalina total, creatinina sérica, calcio urinario de 24 h). Además, otros parámetros del metabolismo del fosfato de calcio (p. calcio ionizado en suero, hormona paratiroidea en suero, 25-OH-vitamina D en suero, ß-CrossLaps en suero, fosfatasa alcalina ósea) y determinaciones de rutina (es decir, glucosa en ayunas, insulina, hemoglobina glucosilada, colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad, triglicéridos, transaminasas), si están disponibles.

De acuerdo con la buena práctica clínica, en todos los pacientes se valorará la densidad mineral ósea mediante Absorciometría de rayos X de energía dual (Densitómetros óseos Hologic o Lunar) y se comprobará la presencia de fracturas vertebrales asintomáticas mediante radiografías convencionales de columna mediante la técnica semicuantitativa. evaluación visual descrita por Genant et al., definida como una reducción de >20% en la altura vertebral anterior, media o posterior.

Finalmente, iEn todos los pacientes que hayan sido incluidos en el estudio y que hayan dado su consentimiento informado para participar en el estudio, realizaremos la prueba de supresión de dexametasona con 1 mg durante la noche (F-1mgDST). En todos los sujetos con F-1mgDST >1.8 mcg/dL, se medirán los niveles de cortisol después de dos días de dosis baja (2 mg/día) de la prueba de supresión de dexametasona (F-2mgx2dDST).

Pacientes con F-2mgx2dDST por encima de >1,8 mcg/dL se considerarán afectados con HidHyCo y se manejarán siguiendo las pautas disponibles para el hipercortisolismo.

Se calculará la prevalencia de HidHyCo en pacientes osteopénicos/osteoporóticos y su intervalo de confianza del 95%. Luego, compararemos las características clínicas y bioquímicas de los pacientes osteoporóticos/osteopénicos con HidHyCo y sin HidHyCo.

El tamaño de la muestra se ha calculado para tener un número adecuado de casos de HidHyCo para determinar las características de los pacientes osteoporóticos sugestivos de la presencia de HidHyCo. Dado que se puede estimar que HidHyCo tiene al menos una prevalencia del 3% en pacientes con osteoporosis, una muestra de 1500 pacientes con osteoporosis debería ser adecuada para encontrar no menos de 45 casos de HidHyCo.

De hecho, en base a datos preliminares, es posible suponer que HidHyCo está presente en un porcentaje no despreciable de pacientes osteopénicos/osteoporóticos.

La presencia de osteoporosis asociada a una hipertensión y/o diabetes mal controlada o con antecedentes de eventos cardiovasculares (osteopenia con comorbilidades) o la presencia de fracturas por fragilidad en presencia de densidad ósea no osteoporótica, en estado eugonadal y/o en tratamiento osteoporótico. el tratamiento con fármacos osteoactivos pueden ser las variables potencialmente asociadas con una mayor probabilidad de tener HidHyCo.

Al analizar HidHyCo en nuestra muestra de pacientes osteoporóticos, nuestro objetivo es obtener información sobre la probabilidad previa a la prueba de que un solo individuo tenga un exceso sutil de cortisol y, si es factible, desarrollar un modelo clínico para la identificación en clínicas ambulatorias de osteoporosis de sujetos dignos de las pruebas de HidHyCo, evitando así una detección masiva.

En pacientes HidHyCo, la osteoporosis y, si está presente, otras comorbilidades (es decir, hipertensión y/o diabetes) pueden mejorar mediante la resección quirúrgica del adenoma suprarrenal o hipofisario si es factible, o mediante el uso de fármacos capaces de modular la secreción de cortisol o la sensibilidad a los glucocorticoides.