Prevalentie van verborgen hypercortisolisme bij osteoporose (OSTCOR)

Klinisch openlijk hypercortisolisme (d.w.z. Cushing-syndroom) leidt tot hypertensie, centrale obesitas, diabetes en osteoporose.

Meer recentelijk is zelfs de toestand van mild en asymptomatisch hypercortisolisme in verband gebracht met een verhoogde prevalentie van chronische complicaties van cortisolovermaat en mortaliteit. Bij patiënten met osteoporose kan deze vorm van hypercortisolisme occult blijven (verborgen hypercortisolisme, HidHyCo), totdat de aanwezigheid ervan wordt vermoed op basis van bepaalde kenmerken van de onderliggende ziekte.

Per definitie is HidHyCo een aandoening van een teveel aan cortisol zonder de klassieke tekenen en symptomen. Hoewel asymptomatisch, gaat deze subtiele overmaat aan cortisol gepaard met een verhoogd risico op osteoporose en fragiliteitsfracturen.

Bovendien lijkt de prevalentie van HidHyCo te zijn verhoogd bij osteoporotische patiënten. In het bijzonder is de prevalentie van HidHyCo bij patiënten met een lage botmineraaldichtheid en met fragiliteitsfracturen 1,7-9,9%. en 1,9-17,6%, respectievelijk.

De HidHyCo-casusbevinding is van het grootste belang, aangezien deze patiënten een indrukwekkende vermindering van het fractuurrisico ervaren na normalisatie van de cortisolspiegels. Gezien de hoge prevalentie van botfragiliteit en de relatief lage diagnostische nauwkeurigheid van de momenteel beschikbare tests voor de HidHyCo-detectie, wordt een massale screening op HidHyCo echter ondenkbaar geacht. Daarom is de vraag welke osteoporotische patiënt moet worden gescreend op HidHyCo onlangs een veelbesproken onderwerp geworden, maar zoals nu zijn er geen richtlijnen beschikbaar voor het aanpakken van de HidHyCo-screening bij osteoporose.

Daarom zijn de doelstellingen van dit studieprotocol de volgende: i) het beoordelen van de HidHyCo-prevalentie in een steekproef van osteoporotische patiënten; ii) het vergelijken van de klinische kenmerken tussen osteoporotische/osteopenische patiënten met HidHyCo en die zonder HidHyCo om de klinische kenmerken te bepalen die vaker geassocieerd worden met de aanwezigheid van HidHyCo in de osteoporotische populatie en om die osteoporotische patiënten te identificeren die HidHyCo-screening waard zijn.

Bij alle patiënten die in de studie zijn opgenomen en die geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan de studie deel te nemen, zullen de volgende vitale en antropometrische parameters worden geregistreerd: bloeddruk, hartslag, gewicht, lengte, body mass index (BMI), abdominale omtrek en taille-tot-heupverhouding. Bovendien zullen de volgende variabelen worden verzameld: bekende voorgeschiedenis van fragiliteitsfracturen, rookgewoonte, belangrijkste comorbiditeiten, voorgeschiedenis van vallen, eerdere klinische fragiliteitsfracturen, lopende farmacologische behandeling (in het bijzonder type en aantal antihypertensiva, lipidenverlagende, antidiabetische en -osteoporose), eerdere anti-osteoporosebehandelingen, regelmaat van de menstruatie bij vrouwen of leeftijd van de menopauze en testosteronniveaus bij mannen. Vragenlijsten voor het beoordelen van de dagelijkse calciuminname en fysieke activiteit zullen aan alle patiënten worden toegediend.

Op het moment van inschrijving worden de resultaten van eerstelijnsonderzoeken volgens de nationale richtlijnen (d.w.z. bezinkingssnelheid van erytrocyten in serum, volledig bloedbeeld, elektroforese van serumeiwitten, calciumspiegels in serum, fosfaatspiegels in serum, totale alkalische fosfatase, serumcreatinine, calcium in de urine gedurende 24 uur) zullen ook worden geregistreerd. Bovendien zijn andere parameters van het calciumfosfaatmetabolisme (d.w.z. serum geïoniseerd calcium, serum bijschildklierhormoon, serum 25-OH-vitamine D, serum ß-CrossLaps, botalkalinefosfatase) en routinebepalingen (d.w.z. nuchtere glucose, insuline, geglyceerd hemoglobine, totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid, lipoproteïne met hoge dichtheid, triglyceriden, transaminasen) worden geregistreerd, indien beschikbaar.

Volgens de goede klinische praktijk zal bij alle patiënten de botmineraaldichtheid worden beoordeeld door middel van dual-energy X-ray Absorptiometry (Hologic of Lunar botdensitometers) en zal de aanwezigheid van asymptomatische wervelfracturen worden gecontroleerd door conventionele spinale röntgenfoto's met behulp van de semi-kwantitatieve visuele beoordeling beschreven door Genant et al., gedefinieerd als een vermindering van> 20% in voorste, middelste of achterste wervelhoogte.

Ten slotte zullen we bij alle patiënten die in de studie zijn opgenomen en die geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan de studie, een nachtelijke dexamethason-onderdrukkingstest van 1 mg (F-1 mg DST) uitvoeren. Bij alle proefpersonen met F-1mgDST >1,8 mcg/dL, zullen de cortisolspiegels na een tweedaagse lage dosis (2 mg/dag) dexamethason-suppressietest (F-2mgx2dDST) worden gemeten.

Patiënten met F-2mgx2dDST boven >1,8 mcg/dL zal worden beschouwd als beïnvloed door HidHyCo en zal worden beheerd volgens de beschikbare richtlijnen voor hypercortisolisme.

De HidHyCo-prevalentie bij osteopene/osteoporotische patiënten en de 95% betrouwbaarheidsinterval zullen worden berekend. Vervolgens zullen we de klinische en biochemische kenmerken van osteoporotische/osteopenische patiënten met HidHyCo en die zonder HidHyCo vergelijken.

De steekproefomvang is berekend om een ​​voldoende aantal HidHyCo-gevallen te hebben om de kenmerken van osteoporotische patiënten te bepalen die wijzen op de aanwezigheid van HidHyCo. Aangezien HidHyCo naar schatting een prevalentie van ten minste 3% heeft bij osteoporotische patiënten, zou een steekproef van 1500 osteoporotische patiënten voldoende moeten zijn om niet minder dan 45 HidHyCo-gevallen te vinden.

Op basis van voorlopige gegevens is het inderdaad mogelijk om aan te nemen dat HidHyCo aanwezig is in een niet te verwaarlozen percentage osteopene/osteoporotische patiënten.

De aanwezigheid van osteoporose geassocieerd met een slecht gecontroleerde hypertensie en/of diabetes of met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire voorvallen (osteopenie met comorbiditeiten) of de aanwezigheid van fragiliteitsfracturen in aanwezigheid van niet-osteoporotische botdichtheid, in een eugonadale toestand en/of op osteoporotische behandeling met botactieve medicijnen kunnen de variabelen zijn die mogelijk geassocieerd zijn met een verhoogde kans op HidHyCo.

Door onze steekproef van osteoporotische patiënten te testen op HidHyCo, streven we ernaar informatie te verkrijgen over de pre-testkans van een enkel individu op een subtiele cortisolovermaat en, indien mogelijk, een klinisch model te ontwikkelen voor de identificatie in poliklinische osteoporoseklinieken van proefpersonen HidHyCo-testen waard, waardoor een massale screening wordt vermeden.

Bij HidHyCo-patiënten kunnen osteoporose en, indien aanwezig, andere comorbiditeiten (d.w.z. hypertensie en/of diabetes) kan verbeteren door chirurgische resectie van het bijnier- of hypofyse-adenoom, indien mogelijk, of door het gebruik van geneesmiddelen die de cortisolsecretie of de gevoeligheid voor glucocorticoïden kunnen moduleren.