Prevalência de Hipercortisolismo Oculto na Osteoporose (OSTCOR)

Hipercortisolismo clinicamente evidente (i.e. síndrome de Cushing) leva à hipertensão, obesidade central, diabetes e osteoporose.

Mais recentemente, mesmo a condição de hipercortisolismo leve e assintomático tem sido associada ao aumento da prevalência de complicações crônicas de excesso de cortisol e mortalidade. Em pacientes com osteoporose, esta forma de hipercortisolismo pode permanecer oculta (hipercortisolismo oculto, HidHyCo), até que se suspeite de sua presença com base em características particulares da doença subjacente.

Por definição, HidHyCo é uma condição de excesso de cortisol na ausência de seus sinais e sintomas clássicos. Embora assintomático, no entanto, esse sutil excesso de cortisol está associado a um risco aumentado de osteoporose e fraturas por fragilidade.

Além disso, a prevalência de HidHyCo parece estar aumentada em pacientes com osteoporose. Em particular, a prevalência de HidHyCo em pacientes com baixa densidade mineral óssea e com fratura por fragilidade foi relatada em 1,7-9,9%. e 1,9-17,6%, respectivamente.

O achado do caso HidHyCo é de extrema importância, pois esses pacientes experimentam uma redução impressionante do risco de fratura após a normalização dos níveis de cortisol. No entanto, dada a alta prevalência de fragilidade óssea e a precisão diagnóstica relativamente baixa dos testes atualmente disponíveis para a detecção de HidHyCo, uma triagem em massa para HidHyCo é considerada impensável. Portanto, a questão de qual paciente osteoporótico deve ser rastreado para HidHyCo tornou-se recentemente um tópico amplamente debatido, mas, como agora, não há diretrizes disponíveis para abordar a triagem de HidHyCo na osteoporose.

Portanto, os objetivos do presente protocolo de estudo são os seguintes: i) avaliar a prevalência de HidHyCo em uma amostra de pacientes com osteoporose; ii) comparar as características clínicas entre os pacientes osteoporóticos/osteopênicos com HidHyCo e aqueles sem HidHyCo, a fim de determinar as características clínicas mais frequentemente associadas à presença de HidHyCo na população osteoporótica e identificar os pacientes osteoporóticos dignos de triagem de HidHyCo.

Em todos os pacientes que foram incluídos no estudo e que deram o consentimento informado para participar do estudo, os seguintes parâmetros vitais e antropométricos serão registrados: pressão arterial, frequência cardíaca, peso, altura, índice de massa corporal (IMC), abdominal circunferência e relação cintura-quadril. Além disso, serão recolhidas as seguintes variáveis: história familiar de fractura por fragilidade, hábito tabágico, principais comorbilidades, história de quedas, fracturas clínicas anteriores por fragilidade, tratamento farmacológico em curso (nomeadamente tipo e número de anti-hipertensores, hipolipemiantes, antidiabéticos e anti -medicamentos osteoporóticos), tratamentos anti-osteoporóticos anteriores, na regularidade da menstruação feminina ou idade da menopausa e nos níveis de testosterona masculinos. Questionários para avaliar a ingestão diária de cálcio e atividade física serão administrados a todos os pacientes.

No momento da inscrição, os resultados das investigações de primeiro nível de acordo com as diretrizes nacionais (ou seja, taxa de hemossedimentação sérica, hemograma completo, eletroforese de proteínas séricas, níveis séricos de cálcio, níveis séricos de fosfato, fosfatase alcalina total, creatinina sérica, cálcio urinário de 24 horas) também serão registrados. Além disso, outros parâmetros do metabolismo de fosfato de cálcio (ou seja, cálcio ionizado sérico, hormônio da paratireoide sérico, 25-OH-vitamina D sérica, ß-CrossLaps sérico, fosfatase alcalina óssea) e determinações de rotina (ou seja, glicose em jejum, insulina, hemoglobina glicada, colesterol total, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de alta densidade, triglicerídeos, transaminases) serão registrados, se disponíveis.

De acordo com a boa prática clínica, em todos os pacientes a densidade mineral óssea será avaliada por Absorciometria de raios X de dupla energia (densitômetros ósseos Hologic ou Lunar) e a presença de fraturas vertebrais assintomáticas será verificada por radiografias convencionais da coluna usando o método semiquantitativo avaliação visual descrita por Genant et al., definida como uma redução de >20% na altura vertebral anterior, média ou posterior.

Finalmente, iEm todos os pacientes que foram incluídos no estudo e que deram o consentimento informado para participar do estudo, realizaremos o teste de supressão noturna de dexametasona de 1 mg (F-1mgDST). Em todos os indivíduos com F-1mgDST >1,8 mcg/dL, serão medidos os níveis de cortisol após dois dias de teste de supressão de dexametasona com dose baixa (2 mg/dia) (F-2mgx2dDST).

Pacientes com F-2mgx2dDST acima de >1,8 mcg/dL serão considerados afetados com HidHyCo e serão administrados seguindo as diretrizes disponíveis para hipercortisolismo.

A prevalência de HidHyCo em pacientes osteopênicos/osteoporóticos e seu intervalo de confiança de 95% será calculada. Em seguida, serão comparadas as características clínicas e bioquímicas de pacientes osteoporóticos/osteopênicos com HidHyCo e aqueles sem HidHyCo.

O tamanho da amostra foi calculado para ter um número adequado de casos de HidHyCo para determinar as características de pacientes osteoporóticos sugestivos para a presença de HidHyCo. Uma vez que HidHyCo pode ser estimado em pelo menos 3% de prevalência em pacientes osteoporóticos, uma amostra de 1.500 pacientes osteoporóticos deve ser adequada para encontrar não menos que 45 casos de HidHyCo.

De fato, com base em dados preliminares, é possível supor que HidHyCo está presente em uma porcentagem não desprezível de pacientes osteopênicos/osteoporóticos.

A presença de osteoporose associada a uma hipertensão mal controlada e/ou diabetes ou com história de eventos cardiovasculares (osteopenia com comorbidades) ou a presença de fraturas por fragilidade na presença de densidade óssea não osteoporótica, em estado eugonadal e/ou em osteoporose tratamento com drogas osteo-ativas podem ser as variáveis ​​potencialmente associadas com uma maior probabilidade de ter HidHyCo.

Ao testar nossa amostra de pacientes osteoporóticos para HidHyCo, visamos obter informações sobre a probabilidade pré-teste de um único indivíduo ter um excesso sutil de cortisol e, se possível, desenvolver um modelo clínico para a identificação em ambulatórios de osteoporose de indivíduos digno de teste HidHyCo, evitando assim uma triagem em massa.

Em pacientes HidHyCo, osteoporose e, se presente, outras comorbidades (ou seja, hipertensão e/ou diabetes) pode melhorar pela ressecção cirúrgica do adenoma adrenal ou hipofisário, se possível, ou pelo uso de drogas capazes de modular a secreção de cortisol ou a sensibilidade aos glicocorticóides.