Prävalenz von verstecktem Hyperkortisolismus bei Osteoporose (OSTCOR)

Klinisch offenkundiger Hyperkortisolismus (d.h. Cushing-Syndrom) führt zu Bluthochdruck, zentraler Fettleibigkeit, Diabetes und Osteoporose.

In jüngerer Zeit wurde sogar der Zustand eines leichten und asymptomatischen Hypercortisolismus mit einer erhöhten Prävalenz chronischer Komplikationen von Cortisolüberschuss und Mortalität in Verbindung gebracht. Bei Patienten mit Osteoporose kann diese Form des Hyperkortisolismus so lange im Verborgenen bleiben (versteckter Hyperkortisolismus, HidHyCo), bis aufgrund besonderer Merkmale der Grunderkrankung ein Verdacht besteht.

Per Definition ist HidHyCo ein Zustand von Cortisolüberschuss ohne seine klassischen Anzeichen und Symptome. Obwohl asymptomatisch, ist dieser subtile Cortisolüberschuss jedoch mit einem erhöhten Risiko für Osteoporose und Fragilitätsfrakturen verbunden.

Darüber hinaus scheint die Prävalenz von HidHyCo bei Patienten mit Osteoporose erhöht zu sein. Insbesondere die Prävalenz von HidHyCo bei Patienten mit niedriger Knochenmineraldichte und mit Fragilitätsfrakturen wurde mit 1,7–9,9 % angegeben. und 1,9-17,6 %, bzw.

Der HidHyCo-Fallbefund ist von größter Bedeutung, da diese Patienten nach der Normalisierung des Cortisolspiegels eine beeindruckende Reduzierung des Frakturrisikos erfahren. Angesichts der hohen Prävalenz von Knochenbrüchigkeit und der relativ geringen diagnostischen Genauigkeit der derzeit verfügbaren Tests zum HidHyCo-Nachweis gilt ein Massenscreening auf HidHyCo jedoch als undenkbar. Daher ist die Frage, welcher Osteoporose-Patient auf HidHyCo gescreent werden muss, in letzter Zeit zu einem viel diskutierten Thema geworden, aber bis jetzt gibt es keine Richtlinien für das HidHyCo-Screening bei Osteoporose.

Daher sind die Ziele des vorliegenden Studienprotokolls die folgenden: i) die HidHyCo-Prävalenz in einer Stichprobe von Patienten mit Osteoporose zu bewerten; ii) Vergleich der klinischen Merkmale zwischen Osteoporose-/Osteopenie-Patienten mit HidHyCo und solchen ohne HidHyCo, um die klinischen Merkmale zu bestimmen, die häufiger mit dem Vorhandensein von HidHyCo in der Osteoporose-Population in Verbindung gebracht werden, und um diejenigen Osteoporose-Patienten zu identifizieren, die eines HidHyCo-Screenings würdig sind.

Bei allen Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden und die ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben haben, werden die folgenden vitalen und anthropometrischen Parameter aufgezeichnet: Blutdruck, Herzfrequenz, Gewicht, Größe, Body-Mass-Index (BMI), Bauch Umfang und Taille-Hüft-Verhältnis. Darüber hinaus werden die folgenden Variablen erhoben: vertraute Vorgeschichte von Fragilitätsfrakturen, Rauchgewohnheiten, Hauptkomorbiditäten, Vorgeschichte von Stürzen, frühere klinische Fragilitätsfrakturen, laufende pharmakologische Behandlung (insbesondere Art und Anzahl von Antihypertensiva, Lipidsenkern, Antidiabetika und Antidiabetika). -Osteoporose-Medikamente), frühere Anti-Osteoporose-Behandlungen, bei Frauen die Regelmäßigkeit der Menstruation oder das Alter der Menopause und bei Männern der Testosteronspiegel. Fragebögen zur Beurteilung der täglichen Kalziumaufnahme und der körperlichen Aktivität werden allen Patienten verabreicht.

Zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen die Ergebnisse der First-Tier-Untersuchungen gemäß den nationalen Richtlinien (d. h. Serum-Erythrozyten-Sedimentationsrate, komplettes Blutbild, Serumprotein-Elektrophorese, Serum-Calcium-Spiegel, Serum-Phosphat-Spiegel, gesamte alkalische Phosphatase, Serum-Kreatinin, 24-Stunden-Urin-Calcium) werden ebenfalls registriert. Darüber hinaus sind andere Calciumphosphat-Stoffwechselparameter (d. h. ionisiertes Calcium im Serum, Parathormon im Serum, 25-OH-Vitamin D im Serum, ß-CrossLaps im Serum, alkalische Knochenphosphatase) und Routinebestimmungen (d. h. Nüchternglukose, Insulin, glykiertes Hämoglobin, Gesamtcholesterin, Lipoprotein niedriger Dichte, Lipoprotein hoher Dichte, Triglyceride, Transaminasen) werden, falls verfügbar, aufgezeichnet.

Gemäß der guten klinischen Praxis wird bei allen Patienten die Knochenmineraldichte durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (Hologic- oder Lunar-Knochendensitometer) beurteilt und das Vorhandensein von asymptomatischen Wirbelfrakturen wird durch konventionelle Wirbelsäulen-Röntgenaufnahmen unter Verwendung der halbquantitativen Methode überprüft visuelle Beurteilung, beschrieben von Genant et al., definiert als eine Verringerung der vorderen, mittleren oder hinteren Wirbelhöhe um >20 %.

Schließlich führen wir bei allen Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden und die ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben haben, einen 1-mg-Dexamethason-Suppressionstest über Nacht (F-1mgDST) durch. Bei allen Probanden mit F-1mgDST >1,8 mcg/dl werden die Cortisolspiegel nach einem zweitägigen Dexamethason-Suppressionstest mit niedriger Dosis (2 mg/Tag) (F-2mgx2dDST) gemessen.

Patienten mit F-2mgx2dDST über >1,8 mcg/dL wird bei HidHyCo als betroffen angesehen und gemäß den verfügbaren Richtlinien für Hyperkortisolismus behandelt.

Die HidHyCo-Prävalenz bei Patienten mit Osteoporose/Osteoporose und ihr 95%-Intervallvertrauen werden berechnet. Anschließend werden wir die klinischen und biochemischen Eigenschaften von Patienten mit Osteoporose/Osteopenie mit HidHyCo und solchen ohne HidHyCo vergleichen.

Die Stichprobengröße wurde so berechnet, dass eine ausreichende Anzahl von HidHyCo-Fällen vorliegt, um die Merkmale von Patienten mit Osteoporose zu bestimmen, die auf das Vorhandensein von HidHyCo hindeuten. Da HidHyCo bei Osteoporosepatienten auf eine Prävalenz von mindestens 3 % geschätzt werden kann, sollte eine Stichprobe von 1500 Osteoporosepatienten ausreichen, um nicht weniger als 45 HidHyCo-Fälle zu finden.

In der Tat kann aufgrund vorläufiger Daten davon ausgegangen werden, dass HidHyCo bei einem nicht zu vernachlässigenden Prozentsatz von Patienten mit Osteopenie/Osteoporose vorhanden ist.

Das Vorhandensein von Osteoporose in Verbindung mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck und/oder Diabetes oder mit einer Vorgeschichte von kardiovaskulären Ereignissen (Osteopenie mit Komorbiditäten) oder das Vorhandensein von Fragilitätsfrakturen bei Vorhandensein einer nicht osteoporotischen Knochendichte, in einem eugonadalen Zustand und/oder bei Osteoporose Die Behandlung mit knochenaktiven Arzneimitteln kann die Variablen sein, die möglicherweise mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit, an HidHyCo zu erkranken, verbunden sind.

Indem wir unsere Stichprobe von Osteoporose-Patienten auf HidHyCo testen, zielen wir darauf ab, Informationen über die Prätest-Wahrscheinlichkeit eines einzelnen Individuums zu erhalten, einen subtilen Cortisol-Überschuss zu haben, und, falls möglich, ein klinisches Modell zur Identifizierung von Probanden in ambulanten Osteoporose-Kliniken zu entwickeln eines HidHyCo-Tests würdig, wodurch ein Massenscreening vermieden wird.

Bei HidHyCo-Patienten können Osteoporose und, falls vorhanden, andere Komorbiditäten (d. h. Bluthochdruck und/oder Diabetes) kann durch die chirurgische Resektion des Nebennieren- oder Hypophysenadenoms verbessert werden, sofern dies möglich ist, oder durch die Verwendung von Arzneimitteln, die in der Lage sind, die Cortisolsekretion oder die Glucocorticoid-Empfindlichkeit zu modulieren.